Йельский университет и ведущие исследователи из Института рака Даны Фарбер и Онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета опубликовали результаты нового исследования, проливающие свет на причины, по которым некоторые пациенты с метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком (mccRCC) лучше реагируют на иммунотерапию. Эти данные опубликованы в журнале Nature Cancer.
Ключевые факторы успешной иммунотерапии при метастатическом раке почки
Дэвид Браун, научный сотрудник и член Центра молекулярной и клеточной онкологии Йельского онкологического центра, отметил, что при метастатическом раке почки нет единого фактора, определяющего эффективность конкретного лечения. Он подчеркнул сложность процесса и множество факторов, влияющих на сильный ответ на терапию.
Методы исследования
Исследователи проанализировали данные более 1000 пациентов с mccRCC со всего мира, получавших стандартную иммунотерапию. Были изучены две комбинации иммунотерапевтического лечения: ингибитор PD-1/PD-L1 и ингибитор CTLA-4 (IO/IO), а также комбинация ингибитора PD-1/PD-L1 с ингибитором рецептора VEGF (IO/VEGF).
Результаты
В когорте IO/IO пациенты с исключительными ответами показали значительно более высокое общее количество клональных неоантигенов — уникальных изменений ДНК, присутствующих на всех раковых клетках и приводящих к появлению «антигенов», на которые может воздействовать иммунная система. В когорте IO/VEGF пациенты с исключительными ответами имели сильное присутствие сигнальных путей B-клеточных рецепторов и третичных лимфоидных структур, а также повышенную метаболическую активность.
Дэвид Браун подчеркнул, что существует множество путей достижения исключительных результатов. Один из них связан с наличием клональных неоантигенов, другой — с третичными структурами, а последний — с благоприятной метаболической активностью.
Заключение
Это исследование открывает новые возможности для улучшения лечения пациентов с метастатическим раком почки. Понимание ключевых факторов, влияющих на реакцию на иммунотерапию, может помочь в разработке более эффективных стратегий лечения и улучшить качество жизни пациентов.
Литература:
Tejas Jammihal et al, Immunogenomic determinants of exceptional response to immune checkpoint inhibition in renal cell carcinoma, Nature Cancer (2024). 10.1038/s43018-024-00896-w