Вот здесь писала о тех этапах, которые проходит молекула, чтобы стать одобренным лекарственным препаратом. Поэтому представим, что вышли на этап клинических исследований (КИ). На этом этапе уже известны определенные свойства молекулы и разрабатывается программа КИ, которая, во-первых включает, условно говоря, «список» тех вопросов, ответы на которые необходимо получить, (например, с какой скоростью препарат попадает в кровь, какая дозировка имеет наиболее благоприятный профиль по соотношению безопасность / эффективность, какие пациенты будут получать наибольшую пользу) и, во-вторых, включает «грубое» описание - какие КИ, в каком количестве, в какой последовательности будут проводиться для того, чтобы ответить на все эти вопросы и в результате зарегистрировать препарат. Разработка программы КИ - командная работа, состав примерно соответствует составу команд, работающих непосредственно в каждом КИ.
Я не буду (пока) вдаваться в особенности проведения КИ различных фаз, поскольку «скелет» проведения КИ почти одинаков для каждой из них. Под любое КИ создается проектная команда, которая включает, как минимум, следующих специалистов:
- проектный менеджер - планирует конкретные шаги и этапы проведения КИ, за все в ответе, начиная от старта и до финиша, за каждый документ, каждый шаг каждого специалиста
- статистик - отвечает за статистические аспекты КИ (расчет числа участников, которое необходимо, чтобы получить надежные результаты исследования; описание того, как полученные данные будут анализироваться и тд)
- специалист регуляторного отдела - вовлечен в разработку стратегии проведения исследования (например, в каких странах / регионах это делать легче с точки зрения бюрократических процедур), подает документы для получения разрешения на проведение КИ, консультирует по особенностям региональных / национальных законодательств в области КИ и регистрации препаратов; проверяет документы на соответствие этим законодательствам
- менеджер данных - специалист, который отвечает за качество собираемых данных, разработку так называемой Индивидуальной Регистрационной Карты (ИРК), куда эти данные вносятся, и остальные аспекты, связанные с данными
- специалист по снабжению клиническими материалами - отвечает за то, чтобы все материалы КИ (от исследуемых препаратов до расходников) были правильно промаркированы, упакованы, перевезены и тп.
- специалист по КИ (или, как их кратко называют по той функции, которую они выполняют, монитор) - следит за правильным выполнением КИ в лечебных учреждениях, где оно проводится (а их называют исследовательские центры или просто центры)
- медицинский монитор - отвечает за медицинские проблемы в исследовании
- специалист по фармаконадзору - отвечает за сбор и анализ информации по безопасности, т.е. тех нежелательных явлений, которые наблюдались
Все имеют соответствующее дополнительное образование, поскольку профильные институты существуют только для подготовки статистиков, и им всё равно нужно изучить особенности КИ, чтобы грамотно работать.
После того, как решение о необходимости проведения КИ принято, разрабатывается Протокол исследования. Как я всегда повторяю на тренингах, Протокол - это Библия исследования. Там прописана история препарата, научное обоснование необходимости его разработки, проведения КИ, методологии КИ, дозировок и длительности применения препарата и тп. Там написано всё, чтобы любой человек, прочитавший этот документ, имел полное представление о сути проекта и о том, как он будет реализован и что хотят получить в итоге. А если не описаны детали, то дана ссылка на тот документ, где эту информацию можно найти. О процессе «родов» Протокола напишу отдельно, суть в том, что это тот документ, из которого далее получается еще большое число документов, которые необходимы как для получения разрешения разрешения на проведение КИ, так и для его проведения (например, Информация для пациента и Форма Информированного согласия на участие в исследовании, план статистического анализа, план управления исследованием и тп).
Протокол написан - готовятся документы на подачу, одновременно оцениваются те центры, которые планируется задействовать в КИ, для того, чтобы у них было всё необходимое для проведения КИ, с одной стороны, и чтобы они специализировались на лечении тех пациентов, которых необходимо привлечь в КИ; оцениваем профессионализм исследователей и тд.
Собрали большие пачки документов в необходимом формате - подаем в тот регулирующий орган, от которого хотим получить разрешение на проведение КИ (например, у нас это Минздрав). Ждем результата. Кстати говоря, часть материалов оценивается не только им, но и специальными этическими комитетами, задача которых - обеспечение благополучия, безопасности и соблюдения прав участников КИ.
ОК, разрешение получили. Далее - инициация исследования - предварительная подготовка центров и исследователей уже непосредственно к проведению исследования, начиная от их обучения особенностям конкретного Протокола и заканчивая поставкой препаратов и расходников.
Ура! стартовали. Далее - этап набора, во время которого нам необходимо включить то число участников, которое заложено в протоколе, и чтобы они соответствовали всем условиям, там прописанным.
После включения участники получают исследуемые препараты и наблюдаются / обследуются в соответствии с установленным Протоколом графиком. Далее, как правило, для участников есть период наблюдения, во время которого они препараты не принимают, но наблюдаются, ну или приходят на финальный визит (визит завершения исследования).
На всем протяжении, от момента «инициации» центров и до момента, пока не собрана вся необходимая документация, мониторы постоянно посещают центры, следят, проверяют тонну документов, чтобы убедиться в том, что исследование проводится правильно: в соответствии с Протоколом и всеми правилами проведения КИ, в первую очередь, этическими принципами, обеспечивающими безопасность участников исследования. Сейчас уже это можно делать удаленно, но не всегда возможности (и законодательство) позволяют.
Собрали данные. Посчитали. Написали следующую гору документов, включая Отчет по КИ. Отчитались перед регулирующим органом. Отчитались перед заинтересованной общественностью.
Это описание - очень «грубыми мазками». Не вспоминая о том, что, например, на этапе получения разрешения на проведение КИ, у регулирующего органа могут появиться вопросы / комментарии, которые приведут к необходимости изменения Протокола (а, соответственно, и документов, с ним взаимосвязанных). Или во время проведения исследования возникнет понимание, что что-то надо изменить. Как правило, так и происходит. Поэтому команда работает «нон-стоп» и должна обладать высоким профессионализмом, чтобы уже на этапе планирования предусмотреть риски и «подложить соломки». Эти знания набираются только с опытом. Это - момент первый.
Момент второй - в КИ вовлечено большое число людей, как со стороны фармкомпаний (хотя не только они их проводят), так и со стороны тех лечебных учреждений, которые в этих КИ участвуют. Кстати говоря, последние десятилетия фармкомпании чаще всего делегируют проведение КИ так называемым Контрактно-исследовательским организациям (КИО), которые специализированы на этой работе. Это миллионы рабочих мест по всему миру, и наверное, тысячи - у нас (статистики по России не нашла).
Момент третий - исследования биоэквивалентности (БЭ) (писала о них здесь) - наименее трудозатратные, в них нет необходимости задействовать большую высоко профессиональную проектную команду. Не поймите меня неправильно, для проведения исследований БЭ тоже нужны знания, и не малые, но они «набираются» достаточно быстро и любой человек из фармы скажет вам, что к «высшему пилотажу» они не относятся.
А теперь представьте: в 2021 году было выдано 908 разрешений на новые КИ, из которых 536 - КИ не биоэквивалентности. Это значит, что активно проводилось больше, потому что большинство КИ не биоэквивалентности требуют не один год на проведение. В 2022 - 740 разрешений, из которых 302 - КИ не биоэквивалентности; в 2023 - 761 разрешение, из которых 166 - КИ не биоэквивалентности; в первом полугодии 2024 - 251 разрешение, из которых 77 - КИ не биоэквивалентности. Динамика, надеюсь, понятна. А теперь добавим, что практически вся зарубежная фарма «большие» исследования у нас прекратила. То есть даже те, на которые разрешения были получены как до, так и в начале 2022.
Как вы думаете, какое количество специалистов в сфере КИ осталось без работы? И куда они должны пойти работать? Радуюсь, что многие из больших умниц в моем окружении нашли работу. Но даже они обсуждают варианты «пойти работать в ПВЗ», если тенденция сохранится. И мне очень жаль, что сложилась такая патовая ситуация. За один миг число КИ увеличить не возможно - для этого нужны разработки новых молекул. На это нужно время. В течение этого времени нужно кормиться и кормить семьи. Кто-то уходит в таксисты, единицы - возвращаются в медицину (многие из нас оттуда родом), единицы - переквалифицируются в смежных отраслях. Я об этом уже писала, но, видимо, не получилось донести эту мысль: отрасль КИ в России сейчас в глубоком кризисе. Ничего прямо сейчас нельзя сделать. А если не можешь изменить ситуацию - меняй свое отношение к ней. Как-то так.