Смотри в корень! - как сказал Козьма Прутков. Почему одни люди тяжело болеют ковидом, а другие легко переносят его или вообще не болеют им... Последнее относится к людям, имеющим клеточный иммунитет к коронавирусу.
А тяжело и легко болеющие - в чем отличие - почему иммунитет первых убивает коронавирус, а вторых - нет? И заболевание может продолжаться долгие годы.
Главная причина длинного (лонг) ковида установлена - это коронавирус, надолго обосновавшийся в организме. Об этом в нашей статье "Хватит уже: виновник длинного ковида найден, и ему не сдобровать" https://dzen.ru/a/ZsM9uZ9RyWwk-iGT
Коронавирус и системы интерферона и иммунитета
Коронавирус может поселиться в организме надолго, если главные защитные системы по каким-то причинам не могут эффективно с ним бороться.
Когда вирус попадает в организм, практически молниеносно срабатывает система контроля за его генетическим постоянностям организма (или система интерферона), потому что вирус - это носитель чужеродной генетической информации. А это - одна из самых больших опасностей.
При этом начинает вырабатываться интерферон, предупреждающий все клетки о появлении чужеродного захватчика, и требующий, чтобы они закрыли все "окна-двери" и никого не пускали. А также соблюдали обязательную "голодную диету" - ничего не есть.
Дело в том, что клетки могут путать вирусы с питательными веществами, и если клетка съела вирус - она обречена на гибель. Полностью истощив клетку, огромное количество "новорожденных вирусят" выходит в межклеточное пространство, а клетка погибает. Молодое поколение заражает здоровые клетки, не успевшие закрыть свои мембраны.
Кроме этого, интерферон запускает врождённый и адаптивный (приобретенный) иммунитет. Врожденный - в основном, естественные клетки-киллеры - действует с ходу. Приобретённый иммунитет тоже очень быстро подключается. В норме это приводит к полному освобождению организма от вирусов.
Надо иметь в виду что интерферон (IFN) не единственный в своем роде, а существует множество его разновидностей: IFN типа I (IFNα, β, ε, κ, ω и другие), IFN типа II (IFNγ) и IFN типа III (IFNλ1, INFλ2, IFNλ3, IFNλ4). https://www.annualreviews.org/content/journals/10.1146/annurev-virology-092818-015756
Но что произойдет, если система интерферона даст сбой, и интерферон не будет нормально вырабатываться? При полной блокаде его выработки человек не сможет прожить больше двух суток - его уничтожат внутренние и наружные инфекционные агенты.
Исследования показывают, что когда имеются проблемы с интерфероном - сигнализация с его помощью идет не так - это приводит к тому, что организм реагирует на инфекцию недостаточно или чрезмерно, при этом у людей повышается вероятность развития тяжелой формы ковида или лонг ковида. Сбои в этом пути связаны также с аутоиммунными заболеваниями и онкологией.
Но мало что известно о том, что именно является причиной этих интерфероно-иммунологических сбоев.
12 декабря 2024 года в журнале Cell учеными Колорадского университета в Боулдере (США) опубликована научная статья "Регуляция передачи сигналов человеческого интерферона путем экзонизации транспозона" - "Regulation of human interferon signaling by transposon exonization" https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01333-3?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867424013333%3Fshowall%3Dtrue
Не будем влезать в сложнейшие генетические вещи, попытаюсь объяснить попроще.
Шкала настройки, регулирующая сигнализацию интерферона
Старший автор исследования Эд Чуонг сказал: «Мы обнаружили, что существует целый класс недооцененных вариантов белков, которые могут оказывать огромное влияние на нашу иммунную функцию».
В его лаборатории было обнаружено, что один конкретный вариант белка, называемый IFNAR2, действует как шкала настройки, регулирующая сигнализацию интерферона.
«Если мы сможем манипулировать этим регулятором, чтобы повышать или понижать активность иммунной системы, это может иметь широкое терапевтическое применение — от инфекций до аутоиммунных заболеваний и рака».
Первый автор статьи Джулия Паркези и Эд Чуонг сосредоточились на указанном выше варианте IFNAR2 — критическом белке, который действует как клеточная антенна для интерферона и включает другие гены, борющиеся с инфекцией и раком.
Ими было обнаружено, что короткий вариант этого белка мог чувствовать интерферон, но в нем отсутствовали части, необходимые для передачи сигнала.
Они провели лабораторные исследования с использованием клеток с различными комбинациями двух разновидностей IFNAR2 - обычной и короткой. Исследователи подвергли их иммунным испытаниям, включая вирусные инфекции, и обнаружили, что короткий вариант действует как «приманка», мешающая нормальному сигналу IFNAR2.
При удалении этого короткого варианта из генома, клетки стали гораздо более чувствительными к интерферону, и у них появился более сильный иммунный ответ против вирусов, включая SARS-CoV-2 и вирус денге.
Нужна ли "приманка", блокирующая действие интерферона
Так может быть эта, "приманка" не нужна? Это не так. Иммунную систему вполне справедливо сравнивают с обоюдоострым кинжалом - она может и убить и спасти, будь то вирус или человек - это очень мощное природное оrужие. И этими событиями руководит интерферон.
Короткий вариант белка нужен для того, чтобы остановить действие разбушевавшейся иммунной системы. когда это необходимо, и предотвратить ее атаку на собственные ткани организма.
Авторы статьи указывают: "Врожденная иммунная сигнализация необходима для очистки от патогенов и поврежденных клеток и должна строго регулироваться, чтобы избежать чрезмерного воспаления или аутоиммунитета (т.е. иммунитета, направленного против своего организма)".
Учеными было показано, что баланс между вариантами IFNAR2 действует как «настроечный диск» для контроля силы иммунного сигнала, и это может варьировать от человека к человеку.
Люди, у которых этот настроечный диск зашкаливает, могут быть более восприимчивы к тяжелым инфекциям, в то время как у людей с низким уровнем контроля силы иммунного сигнала, может быть хроническое воспаление, аутоиммунные проблемы, или лонг COVID.
«Хорошо известно, что разные люди демонстрируют различия в своих иммунных реакциях, но причины этого до сих пор плохо изучены. Мы обнаружили новый механизм управления, который может лежать в основе некоторых из этих вариаций», — сказал Эд Чуонг.
«Наши результаты показывают, что изучение темных уголков генома является ключом к новым открытиям в области улучшения здоровья человека».
Наука - вещь непростая, а вирусология особенно сложна. Наука добирается до мозга костей, как говорится, а в данном случае - до "мозга" клеток, то есть, до генома.
Если все это перевести на простой язык
Тогда лонг ковид, как и аутоиммунные проблемы, хроническое воспаление, возникают в том случае, если нарушена регуляция иммунитета на генетическом уровне, связанная с интерфероном.
Эта регуляция ослаблена, и не может в полную силу запустить "иммунных воинов" - Т-киллеров, чтобы они полностью очистили организм от вирусов, как бывает при нормальной регуляции. А это способствует тому, что коронавирус надолго поселяется в организме человека, больного лонг ковидом.
Можно ли это как-то вылечить? Если известны основные причины заболевания, а они теперь известны, значит, будет и лечение.
Сейчас разрабатываются методы лечения ранее неизлечимых аутоиммунных заболевания, включая лонг ковид.
В прошлом году была опубликована обзорная научная статья "IRF7: роль и регуляция иммунитета и аутоиммунитета". https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2023.1236923/full В ней указаны новые научные подходы к лечению аутоиммунных заболеваний, включая COVID-19.
Усилив ослабленную иммунную регуляцию у больных лонг ковидом, можно будет вылечить и это заболевание.
Противовирусные препараты здесь тоже очень не помешают. Было показано, что вирусные белки могут взаимодействовать с белком IRF7 и, в частности, подавлять его фосфорилирование.
А это меняет конформацию белка и заряд, тем самым влияя на его активность и биологическую функцию. https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2023.1236923/full
Белок IRF7 - это один из факторов регуляции интерферона. Вирусы вообще подавляют систему интерферона. Поэтому нельзя исключить, что коронавирус может и, скорее всего так и делает - подавляет функцию и знакомого нам белка IFNAR2.
Возможно их-за этого белок IFNAR2 и не может заставить иммунные клетки полностью уничтожить вирус при лонг ковиде.
В статье частично использованы материалы публикации: https://medicalxpress.com/news/2024-12-immune-tuning-dial-covid-sicker.html
Информация носит ознакомительный характер. Результаты научных исследований можно использовать на практике только после заключения экспертов об их безопасности и эффективности, иначе можно подорвать свое здоровье. Лечение назначает ТОЛЬКО врач.