В начале 1930 годах на внутренних авиалиниях США использовались различные небольшие самолёты, построенные такими компаниями, как Curtiss, Fokker, Boeing и Stinson. Большинство из них были построены с деревянными лонжеронами, они были медленными и неудобными. Одна из успешных попыток создать цельнометаллический авиалайнер была предпринята компанией Ford. Их трёхмоторный самолёт установил стандарт для авиаперелётов в конце 1920-х годов, но общественный спрос на более быстрые и комфортные самолёты, а также требования Бюро воздушной торговли по проверке авиалайнеров с деревянным крылом вынудили производителей попробовать новые и более совершенные материалы и производить более качественные самолёты. Компания Boeing предложила превосходную модель 247, но заказ Unitedна 60 самолётов должен был загрузить производственную линию на два года. Таким образом, другие авиакомпании были вынуждены обратиться к другим производителям для создания своих новых авиалайнеров. В августе 1932 года вице-президент Transcontinental and Western Air (предшественницы нынешней TWA) написал пяти американским производителям самолётов, что они заинтересованы в приобретении десяти или более 12-местных трёхмоторных монопланов для использования в качестве пассажирских самолётов. Самым жестким требованием TWA было то, что новый самолет должен был быть способен взлетать из любого аэропорта, используемого TWA, с полной загрузкой и одним неработающим двигателем. Используя усовершенствованные конструкции крыла, фюзеляжа, закрылков и обтекателя на базе Northrop Alpha, авиастроительная компания Oouglas смогла спроектировать и построить единственный двухдвигательный 12-местный DC-1 в 1933 году. Для оснащения этого замечательного авиалайнера предлагались как новые радиально-поршневые двигатели Wright Cyclone, так и Pratt & Whitney Hornet. После длительных испытаний TWA остались довольны двухмоторной компоновкой и заказали 20 серийных моделей, известных как DC-2. Они были немного длиннее, чем DC-1, и имели более мощные двигатели с регулируемым шагом винта и 14 посадочных мест.
Первый DC-2 поднялся в воздух 11 мая 1934 года и через неделю поступил в эксплуатацию TWA. Среди других авиакомпаний США, заказавших DC-2, были American, Braniff, Eastern, Pan American и PANAGRA. Среди зарубежных покупателей были ALI (Италия), CLS(Чехословакия), Holyman's (Австралия), KLM, KNILM(Нидерландские Ост-Индии), LAPE(Испания), LOTи Swissair. В 1934 году самолёт KLM DC-2 выиграл в транспортной категории в гонках MacRobertson LondonAustralia Air Race. Единственным самолётом, который преодолел дистанцию быстрее, был специально построенный гоночный DH.88 Comet G-ACSS. Компания Douglas построила 193 самолёта DC-2 (130 для гражданского использования), доказав эффективность базовой конструкции и обеспечив компании Douglas первый коммерческий успех. Лицензии на производство этого типа были проданы Fokker в Голландии и Nakajima Hikoki Kabushinki Kaisha в Японии. Хотя Fokker на самом деле никогда не производил ни одного самолета, они собрали и продали 39 DC-2 с использованием компонентов, изготовленных компанией Douglas. Японцы построили пять DC-2 для авиакомпании Greater Japan Air Lines. Последний DC-2 был поставлен в июле 1937 года, и в течение следующих десяти лет большинство из них были заменены на DC-3. В мире сохранилось около девяти самолётов DC-2. В США можyj увидеть сохранившиеся DC-2 в музее ВВС США на авиабазе Райт-Паттерсон (USAAF C-39A) и в Лонг-Бич в Калифорнии (Исторический фонд Дугласа). Три самолёта сохранились в Австралии, два — в Финляндии, а знаменитый гоночный самолёт PH-AJU хранится в разобранном виде в аэропорту Амстердама.