Команда ученых из Немецкого онкологического исследовательского центра (DKFZ) успешно культивировала стабильные опухолевые органоиды из образцов крови пациентов с раком молочной железы. Это достижение открывает новые возможности для изучения механизмов устойчивости раковых клеток к терапии и разработки новых методов лечения.
Расшифровка молекулярного сигнального пути
Используя мини-опухоли, выращенные из образцов крови, исследователи смогли расшифровать молекулярный сигнальный путь, который обеспечивает выживание раковых клеток и их устойчивость к терапии. Этот путь включает белок NRG1, который связывается с рецептором HER3 и активирует сигнальные каскады, способствующие росту и выживанию клеток. В случае блокировки этих рецепторов или истощения «топлива» для роста, клетки находят альтернативные пути выживания, активируя рецептор FGFR1.
Разработка новых методов лечения
На основе полученных данных команда ученых разработала подход к специфическому уничтожению резистентных опухолевых клеток. Комбинация блокады сигнальных путей NRG1-HER2/3 и FGFR1 показала высокую эффективность в остановке пролиферации клеток и их гибели.
Перспективы клинических испытаний
Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Cancer. Теперь перед учеными стоит задача тестирования нового метода в клинических испытаниях. Если метод докажет свою эффективность, он может стать важным инструментом в борьбе с метастатическим раком молочной железы, который часто трудно поддается лечению.
Андреас Трампп, руководитель исследовательского подразделения DKFZ и директор HI-STEM, отмечает: «Возможность культивирования циркулирующих опухолевых клеток из крови больных раком молочной железы в лаборатории в разные моменты времени является решающим прорывом. Это значительно облегчает исследование того, как опухолевые клетки становятся устойчивыми к терапии. На этом основании мы можем разработать новые методы лечения, которые также могут специфически уничтожать резистентные опухолевые клетки».
Роберто Вюрт, научный сотрудник лаборатории Трамппа, добавляет: «С помощью таких ‘обходов’ опухоли реагируют на внешние воздействия, например, на таргетную терапию против HER2. Это решающий механизм развития резистентности к терапии. Но выход есть: использование органоидов показывает, что комбинированная блокада обоих сигнальных путей может эффективно остановить пролиферацию опухолевых клеток и вызвать их гибель».
Выводы и перспективы
Исследователи подчеркивают, что культивирование опухолевых органоидов из крови пациентов позволяет изучать молекулярные механизмы, обеспечивающие устойчивость к терапии, и разрабатывать индивидуальные методы лечения, адаптированные к конкретным заболеваниям. Этот подход открывает новые возможности для улучшения результатов лечения и повышения шансов на выздоровление пациентов с метастатическим раком молочной железы.
Литература:
Nature Cancer (2025). DOI: 10.1038/s43018-024-00882-2