В организме человека присутствуют эндогенные опиоиды, которые взаимодействуют с тремя рецепторами – мю [μ– MOR], дельта [δ– DOR] и каппа [k– KOR].
Ключевыми считаются три семейства нейропептидов: эндорфины, энкефалины и динорфины – представленные соответственно β-эндорфином, энкефалином и динорфином.
Только стимулирование опиоидных рецепторов мю (μ– MOR), приводит к формированию наркотической зависимости (Takemori, Larson, & Portoghese, 1981).
Напротив стимуляция дельта-опиоидных рецепторов помимо снижения болевых ощущений, способствует улучшению контроля эмоциональных процессов, а также снижает уровень зависимости влияния на импульсивность.
Опиоиды играют центральную роль в восприятии боли, а также регулируют реакцию на стресс, влияют на эндокринные и иммунные функции организма.
Мю-опиоидные и каппа-опиоидные рецепторы оказывают противоположные эффекты на высвобождение дофамина.
Причем, мю-опиоидные рецепторы вызывают высвобождение дофамина, а каппа-опиоидные рецепторы наоборот, ингибируют его высвобождение.
Активация мю-рецепторов подкрепляет поведение и оказывает некоторый антипсихотический эффект (до эры нейролептиков, опиоиды активно использовались в психиатрических больницах для лечения буйства, бреда и галлюцинирования у пациентов в психозах и мании).
Напротив, активация каппа-опиоидных рецепторов наоборот вызывает дисфорию, отталкивает, отвращает и имеет потенциал пропсихотического действия.
Динорфин противодействует получению вознаграждения по-видимому, вызывает продепрессивное поведение / ангедонию.
Отвращение, аверсивные реакции тоже очень важны для выживания.
Максимизация вознаграждения, уровня счастья и благополучия (которое включает в себя и косвенные вознаграждения, не только кров, пищу, воду и или секс, но и например, деньги), имеет решающее значение для выживания, особенно в условиях дефицита ресурсов.
Ведущие механизмы этой максимизации, появились в результате миллионов лет эволюционного отбора и вероятно, в той или иной форме существуют у всех живых существ (Schultz W., 2024).
Однако, у этой максимизации вознаграждения есть тёмная сторона – она может побуждать человека регулярно «заходить не в ту дверь»™.
Итак, с одной стороны, задача динофрина заключается в том, чтобы сделать людей «ангедоничными» по отношению к определенным высокорискованным видам поведения связанным с получением избыточного вознаграждения (что бывает в случае азартных игр, бесконтрольных трат денег, небезопасного секса, приёма веществ и пр.).
«Раскаяние», которое возникает на «следующей день» частично обусловлено активацией динофрин каппа-опиоидной системы.
С другой стороны, динорфин который высвобождается во время стресса должен помочь нам научиться избегать этого стресса в будущем. Это важная часть процесса обучения – обучение на собственной ошибке.
В животной модели амнезии, динорфин устранял дисфункцию памяти у лабораторных животных.
Образно говоря, выброс динорфина помечает неблагоприятную ситуацию, именно как нежелательную и противную, способствуя этим обучению избеганию.
Это как такой «узелок на память».
Многие человеческие проблемы и стресс вызваны повторением ошибок. Повторная ошибка особенно та, которую человек решил для себя не повторять, вызывает гораздо больше негативных эмоций чем «первичная».
Задача заключается в том, чтобы снизить эту вероятность и динофрин - каппа-опиоидной система регулирует этот процесс.
© Автономов Денис, 2024
По мотивам:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006899309020058
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm301783x
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24563427/
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165614798011699
#динорфин
#нейробиология
#стресс