Найти в Дзене

Алкоголь, стресс и система «антивознаграждения»

Есть такое популярное заблуждение, что дескать алкоголь «снимает» стресс. Одна из важнейших, сознательных мотиваций заключается в том, что люди говорят, что они пьют чтобы «расслабиться».

Действительно, алкоголь обладает умеренным противотревожным и анальгетическим воздействием на человека.

Однако его воздействие на организм зависит от массы факторов, начиная от выбора напитка, объема и скорости его потребления, до, собственно говоря, особенностей организма того – кто его пьет (и ради какой цели (мотивация употребления)).

Источник изображения нейросеть DALL·E 3
Источник изображения нейросеть DALL·E 3

Одно дело, когда алкоголь принимается ситуационно, эпизодически и в разумных количествах, другое дело когда в больших объемах и/или постоянно или почти на ежедневной основе.

Лица зависимые от употребления алкоголя, обычно выпивают иначе, чем условно, люди без расстройства употребления алкоголя.

Проблема заключается в том, что сама по себе зависимость от алкоголя является для организма серьезным фактором хронического стресса.

Выпивая спиртное регулярно, в больших объемах, человек этим самым поведением вмешивается в крайне сложные и тонкие механизмы нейроэндокринного гомеостаза, что проявляется как на клеточном, биохимическом так и на нейрональном уровне.

Эндогенные опиоидные пептиды сходны с опиатами (например, с морфином – классическим экзогенным опиоидом присутствующим в маке снотворном, (лат. papaver somniferum)), самостоятельно вырабатываются и связываются с соответствующими рецепторами организма.

Источник изображения нейросеть DALL·E 3
Источник изображения нейросеть DALL·E 3

Ключевыми считаются три семейства нейропептидов: эндорфины, энкефалины и динорфины и три подтипа родственных рецепторов (мю, [μ– MOR], дельта [δ– DOR] и каппа [k– KOR]).

Данные субстанции обладают крайне широким спектром фармакологического действия, не ограничиваясь влиянием на ЦНС, также воздействуя и на эндокринную, иммунную, сердечно-сосудистую, дыхательную систему и пр. Они регулируют эмоции, соматические функции, вегетатику, реакции стресса и поведенческие ответы.

Эндогенные опиоиды, как очевидно из их обозначения, не поступают в организм извне, однако алкоголь, благодаря его крайне сложному воздействию на тело и мозг, косвенным способом стимулирует высвобождение этих самых эндогенных опиоидов в организме.

Энкефалины оказывают морфиноподобное действие и главным образом связываются с δ-опиоидными (дельта) рецепторами.

Эндорфины (главный представитель β-эндорфин) преимущественно связываются с μ-опиоидными (мю) рецепторами, усиливают высвобождение дофамина, ослабляют высвобождение ГАМК и помимо обезболивающего действия помогают переносить стресс.

Эндорфины функционально связаны с мезолимбической системой вознаграждения, которая играет важнейшую роль в алкогольной (и не только) зависимости.

Динорфины представляют собой класс опиоидных пептидов, которые активируют κ-опиоидные рецепторы, сопряжённые с G-белком (GPCR). Высокая концентрация динорфин / каппа-опиоидных рецепторов обнаружена в коре больших полушарий, стриатуме, гиппокампе, таламусе и стволе мозга.

Говоря самым простым языком динорфин – это такой «неправильный» морфин, его темная сторона, «злой» брат близнец (однако, обезболивающий эффект у него имеется). В отличие от последнего, он не вызывает эйфорию и не оказывает продисфорического действия.

Если активация мю или дельта рецепторов повышает настроение, тогда как активация каппа рецепторов, напротив, вызывает дисфорию и отвращение, включая мотивацию избегания и уклонения (Filliol et al., 2000, Shippenberg et al., 2008).

Источник изображения нейросеть DALL·E 3
Источник изображения нейросеть DALL·E 3

Считается, что если какое-либо вещество вызывает выраженную активацию каппа-рецепторов, то это в дальнейшем удерживает человека от его повторного или компульсивного употребления (что происходит на примере, сальвинорина А).

Одна из гипотез заключается в том, что система опиоидных рецепторов динорфина-каппа является ключевым компонентом нейропластичности, связанной с расстройствами настроения, вызванными стрессом.

Активация каппа-опиоидных рецепторов приводит к усилению тревоги, дисфории, раздражительности, депрессии и ангедонии.

Динорфин / каппа-опиоидная система мозга играет роль отрицательной обратной связи и может подавлять дофаминергическую и глутаматергическую нейротрансмиссию, ослабляя тем самым избыточный гедонический ответ связанный с употреблением алкоголя или наркотиков.

Ряд авторов полагают, что динофрин / каппа-опиоидная система, представляет собой фундамент гипотетической системы «антивознаграждения», которая работает на сведение «на нет» эйфорических эффектов алкоголя и наркотиков.

Активация системы «антивознаграждения» вызывает аверсивные реакции отвращения и отторжения (т.е. противоположно подкреплению). Она работает как «тормоз», в машине с автоматической коробкой передачи и уравновешивает педаль газа.

Установлено, что динорфин являются мощными активатором стрессовых систем мозга. У людей, страдающих алкогольной зависимостью, уровень динорфинов повышен в гиппокампе и префронтальной коре, что может частично лежать в основе их типичных когнитивных нарушений (снижения способности к обучению, дефицитам памяти, импульсивности, высокому аппетиту и принятию риска).

Высвобождение высоких концентраций динорфина после запоя способствует дисфорическим и ангедоническим реакциям, испытываемым человеком во время абстиненции («ломки» или похмелья) (Koob et al, 2014).

Помимо этого гиперактивность динофрин / каппа-опиоидная системы может быть ответственной за усиление крейвинга при воздержании (Koob 2003; Shippenberg et al . 2007; Koob & Volkow 2010).

Источник изображения нейросеть DALL·E 3
Источник изображения нейросеть DALL·E 3

Активацией каппа-опиоидной системы пытаются также объяснить т.н. «стресс-индуцированные рецидивы зависимости», когда возвращению к употреблению психоактивных веществ (ПАВ) предшествуют неблагоприятные стрессовые события.

Далее, считается также, что ослабление гедонистического ответа на естественные стимулы приводит к увеличению мотивационной значимости стимулов, ассоциированных с употреблением алкоголя.

То есть стресс вызванный гиперактивностью динорфин / каппа-опиоидной системы мозга возникший по причине предыдущей пьянки, приводит к ощущению ослабления удовольствия от жизни (ангедония, «ничего не радует и не интересует»), что в свою очередь, мотивирует снова начинать пить, так как иного способа получения удовольствия не предвидится.

Исследования показывают, что некоторые из субъективно значимых эффектов алкоголя опосредованы эндогенной опиоидной системой мозга.

Хроническое употребление алкоголя влияет на способность получать удовольствие без него.

Регулярное употребление алкоголя, приводит к дефициту β-эндорфинов. Организму, чтобы компенсировать это снижение отныне требуется продолжать потреблять спиртные напитки, чтобы компенсировать это выпадение.

Таким образом, человек незаметно сам для себя попадает в замкнутый круг аддиктивного поведения.

-5

Он чувствует стресс, напряжение, недовольство. Он ощущает, что это «невыносимо» и начинает думать, что ему «необходимо выпить, чтобы снять стресс».

Но ему невдомёк, что этот воспринимаемый стресс коренится в предыдущем употреблении алкоголя, который нарушил естественные механизмы стрессоустойчивости.

Употребление алкоголя действительно увеличивает концентрацию эндогенных опиоидных пептидов, особенно β-эндорфина.

То есть выпивая, человек чувствует временное ослабление ощущения стресса, что является отрицательным подкреплением (усиление мотивации продолжать пить в дальнейшем, особенно при столкновении с отрицательными эмоциями).

Однако этот эффект не только кратковременный, но он ещё и покупается за счёт ещё большего нарушения жизнестойкости и ослабления сопротивляемости к стрессовых реакциям в будущем.

Чем более снижается положительный ответ на естественные физические, приятные физиологические и социальные стимулы, тем сильнее становится мотивационная значимость и привлекательность стимулов, ассоциированных с потреблением алкоголя.

Считается, что снижение естественного уровня β-эндорфина может быть частично ответственно за тягу к алкоголю и симптомы физической абстиненции.

Источник изображения нейросеть DALL·E 3
Источник изображения нейросеть DALL·E 3

Чем больших объемах и чаще потребляется спиртные напитки, тем сильнее стресс и тем больше тревоги, дисфории, раздражения и ощущения постоянного напряжения.

В заключении скажем так: действительно алкоголь «снимает» стресс, но только в том случае если этот стресс был вызван предшествующим употреблением алкоголя.

Для самопроверки можно использовать следующее правило – если Ваш «стресс» снижается только и исключительно путем употребления алкоголя (ничто другое, по-настоящему не помогает), то скорее всего, этот «стресс» и есть результат предыдущего злоупотребления алкоголем.

Самый эффективный и простой способ борьбы с этим стрессом не в краткосрочной, а в долгосрочной перспективе – это существенное (в разы, как по частоте употребления, а главное по объему) уменьшение потребления алкоголя (или временный отказ от него, хотя бы, на 3-6 месяцев).

© Автономов Денис, 2024

Написано по мотивам:

https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.6120570

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0028390813002384

https://www.nature.com/articles/npp2015258

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978104005091

https://www.jneurosci.org/content/36/38/9937

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1369-1600.2011.00366.x

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006899309020058

#зависимость

#нейробиология

#стресс