Британские, австралийские и шведские исследователи сообщили об успехе клинических испытаний препарата бенрализумаба для купирования обострений астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), сопровождающихся эозинофилией. Отчет о работе опубликован в журнале The Lancet Respiratory Medicine.
Обострения астмы и ХОБЛ представляют собой тяжелые, часто критические состояния, требующие интенсивной терапии. Они вносят существенный вклад в заболеваемость, смертность и глобальное бремя болезней. Хотя за последние десятилетия достигнут серьезный прогресс в долгосрочном фармакологическом и биологическом лечении астмы и ХОБЛ, основным методом помощи при их обострениях уже в течение полувека служит системное назначение глюкокортикоидов. Как минимум у трети пациентов в таком состоянии они не дают достаточного эффекта, при этом нежелательные явления развиваются примерно в половине случаев. Частые курсы этих препаратов вызывают серьезные осложнения и сопряжены с повышенной смертностью. Тем не менее альтернатив системным глюкокортикоидам при обострениях астмы и ХОБЛ пока нет.
Бенрализумаб содержит гуманизированные моноклональные антитела к альфа-субъединице рецептора к интерлейкину-5 (CD125), которая экспрессируется эозинофилами и некоторыми базофилами. Этот препарат, быстро снижающий уровень эозинофилов, одобрен к применению при тяжелой эозинофильной астме и эозинофильном эзофагите. При этом эозинофильное воспаление лежит в основе примерно трети обострений ХОБЛ и почти половины обострений астмы, что может свидетельствовать о потенциальной эффективности бенрализумаба для их купирования.
Мона Бафадель (Mona Bafadhel) из Оксфордского университета с коллегами провела двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания второй фазы ABRA. В них приняли участие 158 взрослых пациентов (средний возраст 57 лет; 54 процента — женщины) с обострением астмы или ХОБЛ и уровнем эозинофилов 300 и более в микролитре крови. 40 процентов никогда не курили, 51 процент курили в прошлом, девять процентов продолжали курить. Случайным образом их разделили на три группы в соотношении 1:1:1, одна из которых получила 100 миллиграмм бенрализумаба подкожно однократно и 30 миллиграмм преднизолона перорально ежедневно в течение пяти дней, вторая — инъекцию бенрализумаба и таблетки плацебо, третья — таблетки преднизолона и инъекцию плацебо.
Через 90 дней терапевтическая неудача (потребность в повторном лечении глюкокортикоидами или антибиотиками, поступление в больницу или смерть) наблюдалась у 74 процентов пациентов получавших преднизолон и 45 процентов — получавших бенрализумаб с преднизолоном (42 процента) и без него (47 процентов): отношение шансов (OR) составило 0,26 (95-процентный доверительный интервал 0,13–0,56; p = 0,0005). На 28 день средняя разница динамики симптомов между этими группами по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале составила 49 миллиметров (95-процентный доверительный интервал 14–84; p = 0,0065) в пользу бенрализумаба.
В целом терапия переносилась хорошо. Фатальных побочных эффектов не было, по три серьезных возникли при приеме бенрализумаба и преднизолона, а один — при их комбинации. Относительно частые нежелательные явления в виде гипергликемии и инфекции околоносовых пазух наблюдались только при назначении преднизолона.
Таким образом, бенрализумаб можно использовать при эозинофильных обострениях астмы и ХОБЛ. Он обладает преимуществом перед стандартной монотерапией глюкокортикоидами, заключили авторы работы.
Ранее в Евросоюзе, Китае и США одобрили к применению при ХОБЛ первый биотехнологический препарат. Им стал дупилумаб — моноклональные антитела к альфа-субъединице рецептора к интерлейкину-4.