Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на нашу научную папку в телеграм.
Существуют различные версии или последовательности генов. Например, есть несколько версий гена аполипопротеина E (APOE). Одна из них, называемая APOE4, связана с значительно более высоким риском развития болезни Альцгеймера, и её носители часто имеют более тяжёлые формы заболевания по сравнению с носителями других форм, таких как APOE3. В мозге есть иммунные клетки, называемые микроглией, которые помогают защищать мозг от повреждений. Однако при экспрессии APOE4 микроглия, похоже, начинает вызывать воспаление и образование неправильно свёрнутых белков в мозге, что может привести к серьёзным проблемам.
В этой работе исследователи разработали мышиную модель, способную генерировать человеческий белок APOE4 в мозге. Затем учёные удалили микроглию из мозга этих мышей. В результате образование двух неправильно свёрнутых белков, являющихся признаками болезни Альцгеймера - амилоида и тау - прекратилось.
"Исследование подчеркивает важность микроглии в сочетании с APOE4, производимым человеческими нейронами, при болезни Альцгеймера", - сказал старший автор исследования Ядонг Хуанг. "Наши выводы предполагают, что препараты, уменьшающие количество микроглии, в конечном итоге могут быть полезны в лечении заболевания".
По оценкам, около четверти американцев имеют хотя бы одну копию APOE4, а около трёх процентов являются носителями двух копий APOE4, что увеличивает их риск развития болезни Альцгеймера в двенадцать раз по сравнению с людьми, имеющими APOE3.
Поскольку изучение человеческих белков, особенно в мозге, на мышиной модели может быть очень сложным, исследователи пошли дальше простой экспрессии человеческого APOE4. Они также трансплантировали человеческие нейроны в мозг мышей после его созревания. Этот процесс был призван имитировать формы болезни Альцгеймера, которые начинаются в более позднем возрасте.
С помощью секвенирования отдельных клеток исследователи определили, что в присутствии человеческого APOE4 около 30 процентов микроглии способствовали воспалению. Но когда экспрессировался человеческий APOE3, уровень воспалительной микроглии снижался до 20 процентов, а когда человеческий APOE был полностью устранён, только восемь процентов микроглии были воспалительными. Исследователи отметили, что микроглия, по-видимому, активируется APOE4, генерируемым в нейронах, что может привести к производству неправильно свёрнутых белков.
Хотя потребуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, как именно микроглия обращается против мозга, это исследование может в конечном итоге помочь учёным расшифровать механизмы, управляющие болезнью Альцгеймера, и найти способы её лечения.
Источники:
Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на нашу научную папку в телеграм.
