Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на нашу научную папку в телеграм.
Опухоли находят различные способы избегать обнаружения иммунными клетками и размножаться в своем окружении. Противоопухолевые иммунные клетки изначально распознают и атакуют растущую опухоль, однако различные мутации и адаптивные механизмы позволяют раку сохраняться. Например, хорошо документировано, что опухоли секретируют различные белки для подавления активности иммунных клеток. Другими словами, эти белки препятствуют нормальному функционированию здоровых иммунных клеток.
Исследователи фокусируются на различных аспектах подавления иммунных клеток, чтобы позволить клеткам, нацеленным на рак (Т-клеткам), правильно распознавать и останавливать рост опухоли. Ранее было обнаружено, что молочная кислота, вырабатываемая и выделяемая опухолевыми клетками, способствует их прогрессированию. В частности, молочная кислота подавляет Т-клетки и препятствует достижению опухоли иммунными клетками. Молочная кислота создает низкий уровень pH в микроокружении опухоли, что затрудняет нормальное функционирование иммунных клеток. Также было установлено, что ферментация молочной кислоты ограничивает терапевтическую эффективность и вызывает устойчивость к противораковым препаратам.
Ограничение эффективности иммунотерапии рака связано с нарушением метаболизма или поглощения энергии, вызванным молочной кислотой. Иммунные клетки "отключают" свою противоопухолевую активность, что позволяет раку прогрессировать. Изучение этих различных метаболических процессов затруднено из-за способности клеток мгновенно менять характер расщепления питательных веществ. Поэтому ученым сложно изолировать клетки в их естественном состоянии, не нарушая их метаболической целостности.
Недавнее исследование, опубликованное в Nature Immunology под руководством доктора Грега Делгоффе и его коллег, обнаружило, что Т-клетки, проникающие в опухоль, поглощают молочную кислоту через специфический мембранный транспортер, что снижает их функцию. Делгоффе является профессором кафедры иммунологии Университета Питтсбурга и членом Онкологического института Университета Питтсбурга. Его работа сосредоточена на метаболизме Т-клеток в микроокружении опухоли и поиске способов преодоления терапевтических ограничений.
Делгоффе и его коллеги обнаружили, что клеточный транспортер монокарбоксилата (MCT11) активно экспрессируется в Т-клетках вокруг опухоли. MCT11 - это белок, который транспортирует молочную кислоту в клетку. Исследователи показали, что эта высокая экспрессия является следствием хронической стимуляции Т-клеток и pH-стресса. Повышение регуляции MCT11 является важным открытием, поскольку ранее это не было показано в Т-клетках. В результате экспрессии MCT11 увеличивается поглощение молочной кислоты, что приводит к образованию неэффективных иммунных клеток.
Команда использовала различные лабораторные методы, включая раковые клеточные линии, мышиные модели и метаболические анализы, чтобы определить важность MCT11 в функционировании Т-клеток. После блокировки транспортера Т-клетки восстанавливались и сохраняли свою противоопухолевую активность. Кроме того, ингибирование транспортера MCT11 привело к улучшению ответа на иммунотерапию. В результате это защищало иммунные клетки и делало опухоль чувствительной к иммунотерапии, которая ранее не могла оказать эффекта. Делгоффе и его коллеги обнаружили критический механизм иммунного ответа клеток, который не только реактивирует Т-клетки, но и преодолевает супрессивные барьеры, улучшая эффективность иммунотерапии.
Источники:
2. Онкологический институт Университета Питтсбурга
Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на нашу научную папку в телеграм.