Исследователи успешно протестировали терапию, которая нормализует обмен веществ и предотвращает повреждение мозга.
Американские ученые разработали метод генной терапии, который может стать революционным решением для пациентов с болезнью кленового сиропа (лейцинозом). Эксперимент на животных показал, что однократное введение исправленного гена предотвращает смертельные осложнения, нормализует рост и восстанавливает работу поражённых генов. Результаты работы опубликованы в журнале Science Translational Medicine.
Болезнь кленового сиропа — редкое врождённое генетическое нарушение обмена веществ, вызванное мутацией в одном из трёх генов: BCKDHA, BCKDHB или DBT, которые кодируют ферменты, расщепляющие аминокислоты. При классической форме болезни организм не может перерабатывать лейцин, изолейцин и валин, что приводит к накоплению токсичных веществ.
Токсичные вещества становятся причиной тяжелых неврологических нарушений: дистонии, атаксии, снижения когнитивных функций, гиперактивности или, наоборот, оцепенения. У мочи появляется характерный запах кленового сиропа, давший название болезни. При классической форме заболевания у детей могут возникать приступы, которые характеризуются эпигастральной болью, рвотой, анорексией и мышечной усталостью. Иногда развивается панкреатит. В тяжёлых случаях возможно развитие отёка мозга, который приводит к летальному исходу.
Сейчас основное лечение патологии включает строгую диету с низким содержанием белка, специальные аминокислотные смеси, инсулин, декстрозу и внутривенные растворы. В некоторых случаях проводится трансплантация печени.
Для лечения лейциноза учёные из США создали вектор рекомбинантного аденоассоциированного вируса 9-го серотипа (AAV9), который доставляет исправленные гены в клетки печени, мышц, сердца и мозга. Метод успешно испытали на двух животных моделях. Терапия позволила нормализировать биомаркеры и экспрессию генов.
Теперь разработчики лечения с согласия Управления за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) готовятся к I/II фазе клинических испытаний. Если метод подтвердит свою эффективность, он может стать альтернативой пожизненной диете и трансплантации печени при лейцинозе 1A и 1B типов — двух самых распространённых формах заболевания.
Болезнь кленового сиропа входит в перечень орфанных заболеваний Минздрава России. В мае 2024 года был утвержден новый стандарт медицинской помощи, но он пока включает только поддерживающее лечение. Если генная терапия успешно пройдёт испытания, в будущем дети с этим диагнозом смогут получить шанс на полноценную жизнь без строгих ограничений и опасных кризов.
Новости о новейших лекарствах, истории людей с необычными заболеваниями – на портале «Помощь редким».