Симпатический и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы (ВНС) управляют непроизвольными функциями большинства органов

Симпатический и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы (ВНС) управляют непроизвольными функциями большинства органов

ВНС не только регулирует сердечную деятельность, дыхание и пищеварительные функции, но также находится в тесном взаимодействии с иммунной системой

Лейкоциты улавливают нейромедиаторы с помощью специфических адренергических (симпатических) и холинергических (парасимпатических) рецепторов

Особое значение имеет влияние медиаторов вегетативной нервной системы на гемопоэз

Ранее было показано, что взаимодействие норадреналина с β3-адренорецепторами кроветворной ниши стимулирует пролиферацию и миграцию клеток крови в соответствии с циркадными ритмами

Однако до сих пор было неясно, как влияет на гемопоэз холинергический сигналинг

В новом иследовании, проведенном учеными из Массачусетской больницы общего профиля (США), описана роль ацетилхолина, основного медиатора парасимпатической нервной системе, в регуляции образования клеток крови

Чтобы выяснить, влияет ли передача холинергических сигналов на гемопоэз, авторы ретроспективно оценили количество лейкоцитов у лиц, проходящих лечение донепезилом

Он повышает доступность ацетилхолина за счет ингибирования ацетилхолинэстеразы — фермента, расщепляющего ацетилхолин

Введение препарата ассоциировалось с дозозависимым снижением числа лейкоцитов

Для дальнейших экспериментов авторы использовали модельных мышей, которые экспрессируют холин-ацетилтрансферазу (Chat), меченую зеленым флуоресцентным белком (GFP)

Этот фермент переносит ацетильную группу с молекулы ацетил-CoA на молекулу холина, что приводит к образованию ацетилхолина

Хотя холинергические нейроны присутствуют в костной ткани, их может не быть в костном мозге

Эксперимент подтвердил это, однако исследователи также обнаружили круглые GFP+ клетки, прилегающие к сосудистой сети костного мозга

С помощью проточной цитометрии они установили, что большинство GFP+ клеток составляют B-лимфоциты

Результаты ПЦР в реальном времени подтвердили экспрессию Chat в GFP+ В-клетках

Следовательно, В-клетки служат основным источником ацетилхолина в костном мозге

Делеция гена Chat снижала количество ацетилхолина в костном мозге мышей, что сопровождалось повышенным содержанием лейкоцитов, в частности, моноцитов, нейтрофилов и В-клеток, в крови животных

Таким образом, ацетилхолин, полученный из В-лимфоцитов, сдерживает гемопоэз

По мнению авторов, B-клетки противостоят воспалению, снижая образование лейкоцитов в костном мозге

Это открытие позволит разработать противовоспалительные стратегии при сердечно-сосудистых заболеваниях, например, при атеросклерозе.

Schloss, M.J., et al. B lymphocyte-derived acetylcholine limits steady-state and emergency hematopoiesis // Nature Immunology, published online 28 March 2022. DOI: 10.1038/s41590-022-01165-7