Исследования Харриса (Harris, 1948) показали, что гипоталамические вещества, секретируемые в портальные сосуды, специфичны для гипофиза. Позднее этот автор предложил концепцию «высвобождающих факторов», целью которых было инициировать каскад событий, приводящих к высвобождению периферически активных гормонов.
Открытие и химическая характеристика первого идентифицированного рилизинг-фактора гипоталамуса Burgus et al. ( 1969 ) и Boler et al. ( 1969 ) дали окончательное подтверждение основополагающим принципам нейроэндокринологии, за которым последовало открытие других факторов, высвобождающих пептиды (Nillni and Sevarino, 1999 ).
Тиреотропин - релизинг гормон
ТРГ также известен как тиротропин-рилизинг-фактор (ТРФ), тиролиберин или протирелин (Khomane et al., 2011 ) и был первым химически выделенным гипофизотропным гормоном (Bílek et al., 2011 ).
ТРГ - наименьший из известных пептидов гипофизотропного гормона, представляет собой трипептид (pGlu-His-Pro-NH 2 , где pGlu обозначает пироглутаминовую кислоту), который высвобождается из гипоталамуса и транспортируется через портальную сосудистую систему в переднюю долю гипофиза, где стимулирует высвобождение тиреотропного гормона (ТRH) и пролактина из передней доли гипофиза (Matre et al., 2003 ).
Недавно было опубликовано, что пероральное введение ТRH мышам с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (ЭАЭ), животной модели рассеянного склероза, уменьшает очаги воспаления в спинном мозге без повышения частоты регуляторных Т-клеток (Treg) в селезенке (Brod and Bauer, 2013 ).
Кортикотропин - релизинг гормон
CRH или кортикотропин-высвобождающий фактор (CRF) был охарактеризован, очищен и синтезирован в 1981 году компанией Vale. Состав этого пептида из 41 аминокислоты отличается от одного вида к другому. Его основным источником в головном мозге являются нейроны паравентрикулярного ядра гипоталамуса. По портальным гипоталамо-гипофизарным сосудам он достигает передней доли гипофиза, где стимулирует кортикотрофные клетки. Действие CRH на секрецию адренокортикотропного гормона (АCTH) является преобладающим, но он действует в связи с аргинин-вазопрессином и потенциально с ангиотензином и катехоламинами.
Надпочечниковые стероиды (глюкокортикоиды) действуют по принципу обратной связи на секрецию СRH в гипоталамусе, а также на кортикотрофы гипофиза.
Было показано, что CRH является важным регулятором эндокринной реакции на стресс, и в настоящее время известно, что он играет роль в различных функциях гомеостаза.