Здравствуйте, друзья! Хочу вернуться к полезной информации для пациентов с онкологическими диагнозами и их родственников. Сегодня поговорим о таком важном факторе, как мутации.
Прежде всего, нужно сказать, что все случаи злокачественных опухолей связаны с мутациями (изменениями) генов, контролирующих рост и деление клеток. Но очень важно, что в большинстве случаев все эти мутации соматические, то есть возникают они в клетках человека после рождения, последовательно, в течение долгого времени, случайно или под действием канцерогенов окружающей среды. Но у некоторых людей первый шаг к возникновению опухоли уже был сделан до их рождения: первая мутация в этой цепочке – наследственная. Это значит, что она передалась от одного из родителей (как правило), или от обоих родителей (редкая ситуация), а может быть, впервые возникла в одной из двух половых клеток, соединившихся при зачатии человека («мутация de novo»). Как правило, человек с такой наследственной мутацией ничем не отличается по внешним признакам от людей без подобных мутаций. Единственное отличие – резко повышенный, иногда даже неизбежный риск заболеть раком какой-то одной или нескольких разновидностей.
В 5-10% случаев развитие опухолей связано с наследственной предрасположенностью. Но даже наличие злокачественных опухолей у нескольких родственников далеко не всегда говорит о семейных генетических мутациях. Рассмотрим подробнее, когда имеет смысл проходить генетическое тестирование?
Рак молочной железы. Гены: BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, CHEK2, TP53
Критерии:
– Возраст начала заболевания – менее 45 лет;
– Билатеральное (развитие опухолей двух молочных железах) или первично-множественное* (в данном случае, опухоль молочной железы и яичников) заболевание;
– Хотя бы один родственник первой степени родства с диагностированным раком молочной железы или раком яичников или как минимум два родственника второй степени родства с диагностированным раком молочной железы или раком яичников;
– Трижды негативный рецепторный статус опухоли.
! Соответствие как минимум одному критерию
* Первично-множественный рак – это независимое возникновение и развитие у одного пациента двух или более новообразований. При этом пораженными могут быть не только разные органы, но и парные (молочные железы, легкие и др.), а также возможно мультицентрическое поражение одного органа
Рак яичников. Гены: BRCA1, BRCA2, BRIP1
Критерии:
– Диагноз «серозная или эндометриоидная карцинома яичников» (вне зависимости от возраста и семейного анамнеза)
Рак предстательной железы. Гены: BRCA2, ATM
Критерии:
– Возраст начала заболевания – менее 55 лет;
– Хотя бы один родственник первой степени родства с диагностированным раком предстательной железы, раком молочной железы или раком яичников.
! Соответствие как минимум одному критерию
Рак желудка. Гены: CDH1, PALB2, BRCA1, BRCA2
– Возраст начала заболевания – до 40 лет;
– Наличие отягощенного семейного анамнеза в первой линии родства;
! Соответствие как минимум одному критерию
Рак поджелудочной железы. Гены: BRCA2, PALB2, CDKN2A, STK11, ATM, TP53, MSH2, MLH1, PRSS1
Критерии:
– Рак поджелудочной железы у родственника первой линии родства;
– Более двух случаев рака поджелудочной железы в семье;
– Семейная и личная история согласуется с а) наследственным раком молочной железы и яичников, б) синдромом Линча, в) синдромом Пейтца-Йегерса, г) синдромом множественных диспластичных невусов и меланомы.
Колоректальные опухоли
Существует 12 разновидностей наследственного рака толстой кишки. Самые частые – синдром Линча (рак толстой кишки или эндометрия развивается на фоне отсутствия выраженного полипоза), семейный аденоматозный полипоз (рак развивается на фоне сотен или тысяч полипов толстой кишки - полипоза), MUTYH-ассоциированный полипоз (рак развивается на фоне десятков, реже – сотен полипов, быстрее обычного превращающихся в злокачественные опухоли)
Синдром Линча. Гены: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM
В настоящее время всем больным раком толстой кишки и тела матки (эндометрия) проводят одно из двух сопоставимых исследований:
– Генетический тест на изобилие в опухолевых клетках однотипных мутаций, так называемый феномен «микросателлитной нестабильности»;
– Иммуногистохимический тест на потерю опухолевыми клетками белков MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2.
Наличие микросателлитной нестабильности и/или потеря белкового продукта генов MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2 а) дает онкологу основание назначить иммунотерапию, б) может произойти у пациентов, страдающих синдромом Линча. Часто у таких лиц:
– реализация онкологического риска происходит до 50 лет;
– есть семейная история опухолей, относящихся к спектру синдрома Линча (рак тела матки, рак почечной лоханки, рак мочевого пузыря, рак мочеточника, рак тонкой кишки, рак желудка);
– первично-множественные опухоли различных отделов кишки и/или тела матки.
Семейный аденоматозный полипоз. Гены: APC, MUTYH
Критерии:
– Наличие десятков, сотен или тысяч полипов толстой (и иногда тонкой) кишки (обычно выявляются с подросткового возраста).
– APC-негативный полипоз толстой кишки;
– Наличие в опухоли кишки определенной редкой соматической мутации в гене KRAS: c.34G>T (p.G12C)*.
* Статус гена KRAS определяют всем пациентам с метастатическими опухолями толстой кишки, мутация p.G12C встречается редко, но в случае MUTYH-ассоциированного полипоза встречается лишь эта мутация. Частота этой формы полипоза достигает 4-6% в группе p.G12C-позитивного рака толстой кишки.
Этот раковый синдром наследуется по рецессивному типу, то есть для развития болезни человек должен унаследовать дефектные гены от обоих родителей. У родителей при этом обычно наблюдается одна мутантная копия гена MUTYH, дающая крайне незначительное, но все же наблюдаемое повышение шанса заболеть опухолью кишки.
Меланома. Гены: CDKN2A, редко CDK4, BAP1, POT1 и TERT
Критерии:
– Первично-множественные меланомы и/или рак поджелудочной железы (у пациентов младше 40 лет - два первичных очага меланомы, у пациентов старше 40 лет - 3 первичных очага);
– Хотя бы один родственник первой степени родства с меланомой и/или раком поджелудочной железы младше 40 лет;
- Два и более родственника первой степени родства с меланомой и/или раком поджелудочной железы.
Рак щитовидной железы. Гены: RET
Критерии:
– Гистологический диагноз «медуллярная карцинома щитовидной железы»
– Часто заболевание сочетается с аденомами паращитовидных желез и опухолями надпочечников (феохромоцитомами), или с множественными невриномами ЖКТ.
Пройти генетическое тестирование важно для назначения максимально эффективной схемы лечения а также для информирования членов своей семьи (дети, внуки) о необходимости более тщательного контроля над своим здоровьем.
Материал статьи подготовлен с использованием информации с сайта ФБГУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России.
