Метаанализ сравнивающий эффективность монотерапии и комбинированной терапии антидепрессантами включал 39 рандомизированных контролируемых испытаний.
Результаты показали, что комбинированное лечение было статистически значимо связано с лучшими результатами лечения по сравнению с монотерапией. Комбинация ингибитора обратного захвата (СИОЗС и СИОЗСН) с антагонистом пресинаптических α2-ауторецепторов (миансерин, миртазапин, тразодон) превосходила другие комбинации. Комбинации с бупропионом не превосходили монотерапию. Количество выбывших из исследования и выбывших из-за нежелательных явлений не отличалось между видами лечения. Исследования были неоднородными, и имелись признаки предвзятости публикации (результат теста Эггера был положительным), однако результаты оставались устойчивыми по заранее заданным вторичным исходам.
Таким образом, комбинации с использованием антагониста пресинаптических α2-ауторецепторов могут быть предпочтительнее и могут применяться как в качестве терапии первой