После лечения рака пациенты и их родственники часто сообщают об изменении поведения и когнитивных функций больных . Симптомы могут включать изменения поведения , такие как утомляемость, депрессия и повышенная тревожность, а также когнитивные нарушения, такие как трудности с концентрацией внимания и нарушения памяти.
Эти нарушения могут иметь серьезное влияние на качество жизни, и до 35% пациентов сообщают о симптомах, которые длятся месяцы или годы после окончания лечения рака , что делают их одним из наиболее часто регистрируемых симптомов при лечении рака. Поскольку новые методы лечения рака улучшают общую выживаемость, все больше и больше пациентов живут дольше с побочными эффектами лечения рака, что повышает важность понимания и прогнозирования долгосрочных результатов качества жизни.
Эти эффекты часто вместе идентифицируются как «химиомозг», учитывая их историческую связь с цитотоксической химиотерапией. Однако механизмы, лежащие в основе когнитивных и поведенческих проблем, связанных с раком, вероятно, многофакторны то есть не одна химиотерапия приносит свой вклад.
Большая часть недавней литературы по когнитивным и поведенческим нарушениям, связанным с раком, сосредоточена на вкладе иммунной активации в ЦНС. Хотя ЦНС исторически считалась иммунно-привилегированным участком, становится все более очевидным, что системная иммунная активация может опосредовать центральное нейровоспаление и иметь последующие поведенческие и когнитивные эффекты.
Нейровоспалительные реакции опосредуют симптомы и прогрессирование ряда неврологических состояний. Имеются данные об усилении провоспалительного профиля, связанного с утомляемостью, большой депрессией, жалобами на память, поведенческими нарушениями, патогенезом церебральной ишемии и болезни Альцгеймера . При болезни Альцгеймера активация врожденного иммунитета и нейровоспалительные реакции, опосредованные микроглией, способствуют возникновению и прогрессированию заболевания.
Эти различия можно увидеть системно через повышенную экспрессию ключевых провоспалительных медиаторов TNF-α, IL-1β, IFN-γ и IL-6, а также в измененной иммунной среде в ЦНС. Например, в мозгу пациентов с депрессией, завершивших самоубийство, наблюдается повышенная активация микроглии и рекрутирование макрофагов.
Иммунная активация также исследовалась как часть патогенеза когнитивных и поведенческих нарушений, связанных с раком и лечением рака. Воспалительная проблема самой опухоли может способствовать поведенческим изменениям и когнитивным нарушениям, наблюдаемым при раке и лечении рака.
Новые иммунотерапевтические средства против рака могут обеспечить устойчивую выживаемость , а это означает, что пациенты будут жить дольше с побочными эффектами лечения. Учитывая роль воспалительных путей в опосредовании поведения и когнитивных нарушений, наблюдаемых при раке, представляют интерес новые доказательства вклада блокады иммунных контрольных точек в обострение этих эффектов на ЦНС, способности ингибиторов иммунных контрольных точек достигать головного мозга и то, как ответ на лечение ингибиторами контрольных точек может модулироваться генетическими факторами.