Найти тему
Виталий Минутко

Связь между уровнями паратиреоидного гормона и воспалением

Паратиреоидный гормон (ПТГ) является основным регулятором гомеостаза кальция и фосфора. ПТГ модулирует активность остеобластов и резорбцию остеокластов, увеличивает реабсорбцию кальция в почечных канальцах и стимулирует превращение 25-гидроксивитамина D в 1,25-дигидроксивитамин D под действием 1  -гидроксилазы в почках. Кроме того, ПТГ действует на костные клетки, увеличивая экспрессию фактора роста фибробластов-23 (FGF-23). Более высокие концентрации ПТГ связаны с повышенным риском смертности среди населения в целом пожилого возраста.  При наличии гиповитаминоза D отсутствие вторичного гиперпаратиреоза характеризуется более низкими показателями метаболизма костной ткани и меньшей смертностью по сравнению с аналогами, у которых наблюдается физиологическое повышение ПТГ в ответ на дефицит витамина D . ПТГ считается дополнительным биомаркером сердечной недостаточности. Было обнаружено, что сывороточные концентрации 25-гидроксивитамина D и ПТГ независимо связаны с артериальным давлением и гипертонией в Национальном обзоре здоровья и питания (NHANES) в 2003–2006 годах.  Эпидемиологические исследования постоянно сообщали о более высокой общей и сердечно-сосудистой смертности, связанной с уровнем ПТГ. Кроме того, сообщалось об ассоциации со смертностью от рака и нераковой, несердечно-сосудистой смертностью. Плейотропные эффекты ПТГ также отражаются многочисленными нескелетными, нетрадиционными проявлениями первичного гиперпаратиреоза.

ПТГ считается уремическим токсином, который может вызывать повреждения многих органов. Недавно исследователи  показали, что у диализных пациентов с вторичным гиперпаратиреозом бремя симптомов оказывало негативное влияние на качество жизни пациентов, а паратиреоидэктомия значительно улучшала симптомы и качество жизни.

Накопленные данные свидетельствуют о том, что более высокие уровни ПТГ могут быть связаны с вялотекущим воспалением. Жировая ткань пациентов с первичным гиперпаратиреозом показала активацию воспалительных генов. Диетический гиперпаратиреоз у грызунов приводил к увеличению продукции провоспалительных цитокинов в сыворотке. Кроме того, у подростков с ожирением уровни ПТГ тесно коррелировали с уровнями СRP и соотношением триглицеридов и липопротеинов высокой плотности.  Уровень ПТГ, но не уровень витамина D, является независимым предиктором метаболического синдрома. Однако в некоторых исследованиях наблюдалось парадоксальное повышение уровня СRP после паратиреоидэктомии.

ПТГ стимулирует выработку интерлейкина-6 (IL-6) остеобластами и клетками печени. В свою очередь, IL-6 может модулировать острофазовый синтез белка в печени. Было предложено назначать витамин D пожилым людям для снижения уровня IL-6 и С-реактивного белка (СRP) в сыворотке крови и, возможно, для снижения риска тромбоэмболических сосудистых осложнений. В этом контексте пациенты с гиперпаратиреозом теоретически будут иметь более высокие уровни IL-6, CRP или фактора некроза опухоли-  (TNF-  ).

Высокий уровень паратиреоидного гормона (ПТГ), по-видимому, связан с повышенной смертностью. RDW является количественной мерой вариабельности размера циркулирующих эритроцитов, причем более высокие значения отражают большую гетерогенность размеров клеток (т. е. анизоцитоз). RDW — это простой и недорогой параметр, о котором регулярно сообщают как часть общего анализа крови. Недавние исследования показывают сильную корреляцию между RDW и CRP. Значения CRP, RDW и PLR увеличивались с увеличением концентрации ПТГ в сыворотке.  После обширной корректировки на ковариаты CRP и RDW увеличились линейно и по категориям ПТГ , в то время как PLR увеличился незначительно ( и при использовании ПТГ в качестве категориальной и непрерывной переменной, соответственно). Эти общенациональные (США)  репрезентативные данные показывают, что уровни ПТГ в сыворотке независимо связаны с несколькими воспалительными маркерами.

Гиперпаратиреоз является причиной хронического воспаления и может влиять на параметры воспаления крови. Однако корреляция между уровнями NLR, PLR и ПТГ в сыворотке не была статистически значимой. Это можно объяснить тем, что оперативное вмешательство вызывает значительное изменение количества как тромбоцитов, так и лимфоцитов. Исследователи  обнаружили положительную корреляцию между количеством лимфоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, гематокритом, MPV и уровнями ПТГ в сыворотке ( Çırakoğlu M et.al., 2021).