Гуморальный иммунный ответ после первичной иммунизации векторной вакциной SARS-CoV-2 (AstraZeneca AZD1222, ChAdOx1 nCoV-19, Ваксеврия) с последующим усилением вакцины мРНК (Pfizer/BioNTech, BNT162b2; Moderna, m-1273) был исследован и сопоставлен с реакцией антител после гомологичных схем вакцинации (AZD1222/AZD1222 или BNT162b2/BNT162b2).
Сыворотки от 59 вакцинированных были протестированы на иммуноглобулин G против SARS-CoV-2 (IgG) и нейтрализующие вирус антитела (VNA) с помощью трех анализов IgG, основанных на (частях) белка (S) спайка SARS-CoV-2 в качестве антигена, иммуноблота IgG (дополнительно содержит нуклеопротеин SARS-CoV-2 (NP) в качестве антигена), тест на суррогатную нейтрализацию (SVNT) и тест на нейтрализацию вируса на основе Vero-клеток (CVNT) с B.1 .1.7 вариант беспокойства (ЛОС; альфа) в качестве антигена. Исследование проводилось до и после гетерологичной (n = 30 и 42) или гомологичной бустерной вакцинации (AZD1222/AZD1222, n = 8/9; BNT162b2/BNT162b2, n = 8/8). После второй иммунизации подгруппа из 26 сывороток, соответствующих возрасту и полу (AZD1222/мРНК, n = 9; AZD1222/AZD1222, n = 9; BNT162b2/BNT162b2, n = 8), также была протестирована на VNA против ЛОС В.1.617.2 (дельта) в CVNT. Силу связывания IgG с отдельными антигенами SARS-CoV-2 измеряли по авидности.
После первой вакцинации распространенность IgG, направленного против (тримерного) S-белка SARS-CoV-2 и его рецепторсвязывающего домена (RBD), варьировалась от 55-95% (AZD1222) до 100% (BNT162b2), в зависимости от режима вакцинации и используемого антигена SARS-CoV-2. Бустерная вакцинация привела к 100% сероконверсии и появлению высокоактивного IgG, который направлен против субъединицы 1 S-белка и RBD, а также VNA против ЛОС B.1.1.7, в то время как анти-NP IgG не были обнаружены. Результаты трех тестов IgG против SARS-CoV-2 показали отличную корреляцию с титрами VNA против этого ЛОС. Согласование результатов cVNT и sVNT было хорошим. Однако SVNT, по-видимому, переоценивает титры, нейтрализующие не- и слабые B.1.1.7. Концентрации IgG против SARS-CoV-2 и титры, нейтрализующие B.1.1.7, были значительно выше после гетерологичной вакцинации по сравнению с гомологичной схемой AZD1222. Если в качестве антигена использовался ЛОС B.1.617.2, в cVNT были измерены значительно более низкие титры VNA, и у трех (33,3%) получателей векторной вакцины титр VNA был < 1:10.
Гетерологичная вакцинация SARS-CoV-2 приводит к сильному ответу антител с концентрациями IgG против SARS-CoV-2 и титрами VNA на уровне, сопоставимом с уровнем гомологичной схемы вакцинации BNT162b2. Независимо от выбранного режима иммунизации, антитела IgG с высокой активностью могут быть обнаружены всего через 2 недели после второй дозы вакцины, что указывает на развитие устойчивого гуморального иммунитета. Снижение титра VNA против ЛОС B.1.617.2, наблюдаемое в подгруппе из 26 особей, является замечательным и подтверждает иммунный выход дельта-варианта.