Любой вирус слишком примитивен, чтобы самостоятельно проникнуть в клетки хозяина. Для этого ему нужно притвориться важной молекулой и соединиться с каким-нибудь рецептором на поверхности клетки, после чего он, как троянский конь, уже может попасть в клетку и получить доступ к генетическому аппарату.
Возбудитель COVID-19 выбрал в качестве входных ворот фермент с непроизносимым названием – ангиотензинпревращающий фермент 2 (angiotensin converting enzyme 2), или кратко – ACE2. Этот фермент играет очень важное значение для регуляции работы клеток и поэтому обнаруживается в многих органах, начиная от головного мозга до собственно дыхательных путей и легких.
Зачем нужен ACE2?
Ангиотензин – это гормоноподобное вещество, которое превращается в свою активную форму с помощью двух ферментов. Один из них просто ангиотензинпревращающий фермент (АСЕ), а второй – вышеупомянутый АСЕ2.
Когда ангиотензин только открыли, ему приписывали одну единственную функцию – сужение кровеносных сосудов. Отсюда и название, образованное от греческого слова angeion (сосуд) и латинского tensio (напряжение, сужение).
И фермент, превращающий этот ангиотензин, был тогда известен тоже только один – АСЕ. Именно с этим ферментом и связан целый класс новых на то время препаратов от высокого кровяного давления, которые блокировали АСЕ и не давали ангиотензину превратиться в свою активную форму (ангиотензин II) и сужать кровеносные сосуды.
Однако в начале 2000-х годов ученые открыли другой ангиотензинпревращающий фермент, который из ангиотензина производил активные вещества абсолютно противоположного действия, которые, наоборот, расширяли сосуды и снижали артериальное давление. Его и назвали АСЕ2.
Борьба и единство противоположностей
Диалектический материализм существовал в природе задолго до классиков. И примеров, когда в нашем организме один и тот же процесс в зависимости от условий может давать и плюс, и минус, очень много. Взять хотя бы синтез активных веществ из омега-6 и омега-3 жирных кислот.
Однако в случае ангиотензина дело пошло еще дальше. Очень скоро выяснилось, что продукты метаболизма АСЕ и АСЕ2 оказывают противоположное действие не только на тонус сосудов, но и на многие другие стороны нашей жизнедеятельности (S. Beyerstedt et al, Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2021 Jan 3:1-15).
Вот лишь некоторые примеры. АСЕ активизирует окислительные процессы в клетках, а АСЕ2 обладает антиоксидантным действием. АСЕ стимулирует процессы воспаления, а АСЕ2 обладает противовоспалительными свойствами. АСЕ активизирует фибротические процессы, а АСЕ2 противодействует фиброзу. И это только некоторые иллюстрации.
АСЕ2 и метаболический синдром
И, пожалуй, самое интересное в контексте проблем сегодняшнего дня то, что система АСЕ-АСЕ2 участвует в регуляции жирового обмена и инсулинорезистентности (Y. Kawabe et al, Am J Physiol Endocrinol Metab 317:E1140-E1149,2019).
Если продукты АСЕ способствуют накоплению жировых депо и включению механизма инсулинорезистенстности (что на самом деле очень важно для выживания в дикой природе), то АСЕ2 делает все наоборот.
И именно поэтому у людей с высокой степенью ожирения и признаками сахарного диабета (а это, в сущности, и есть пресловутый метаболический синдром) резко активизируется АСЕ2, чтобы предотвратить скатывание процесса в патологическую сторону. Соответственно, у таких людей количество АСЕ2 на поверхности клеток начинает сильно расти по сравнению с нормальными субъектами.
И тут приходит COVID-19
Ну а поскольку именно АСЕ2 является проводником коронавирусной инфекции в клетки, больше всего от него страдают люди с высокой экспрессией АСЕ2 на поверхности клеток, включая, прежде всего, клетки дыхательного эпителия легких. И одной из причин, объясняющих неуязвимость маленьких детей к COVID-19, является как раз тот факт, что у них очень мало АСЕ2 в дыхательных путях.
Вот и получается, что люди с метаболическим синдромом мало того что уязвимы к инфекциям из-за плохого состояния здоровья и глубоких нарушений иммунитета (см. мой пост COVID-19 и образ жизни. Часть 2), так у них еще и куча готовых входных ворот для коронавируса.
В общем, абсолютно снайперское попадание в самое уязвимое место современного человечества. Хочешь не хочешь, а поверишь в искусственное происхождение этого вируса при всей абсурдности такого предположения…