Большинство здоровых людей старше 60 лет имеют не менее 100 миллиардов клеток, в ДНК которых появилось как минимум по одной онкогенной мутации. И это не значит, что у этих людей будет рак.
Тело взрослого человека состоит примерно из трех триллионов клеток, которые с определенной скоростью накапливают соматические мутации. К 60-ти годам примерно 100 миллиардов этих клеток приобретают как минимум одну мутацию, ассоциированную с развитием того или иного онкологического заболевания. Удивительно, что при этом большинство людей так и не заболевают раком, хотя любая из измененных клеток потенциально может положить начало росту опухоли.
Интересно и то, что онкогенные мутации могут быть чрезвычайно распространены в определенных органах и тканях, например, в эпидермисе, толстой кишке и пищеводе. Так, половина клеток слизистой пищевода может нести мутации в опухолевом супрессоре NOTCH1, но это меньше влияет на риск развития рака, чем курение. Соответственно, тестирование на наличие этих мутаций у здоровых людей является излишним, поскольку не является информативным. Онкогенные мутации NOTCH1 с большой вероятностью будут обнаружены, но эти данные не позволят дать оценку реальных рисков. Иногда до 90% клеток толстой кишки имеют мутации, которые могут вызвать рак, но никогда не вызовут без формирования соответствующего микроокружения. А вот в легких клетки с онкогенными мутациями встречаются редко.
Важно выяснить, какие мутации с наибольшей вероятностью способствуют развитию рака, чтобы разработать наиболее информативные алгоритмы генетического скрининга для выявления пациентов из групп высокого риска и оказания им своевременной медицинской помощи.