Открытие тонких молекулярных механизмов, контролирующих клеточный цикл меланоцитов в родинках, может привести к изменению стратегии профилактики и лечения меланомы.
Родинки и меланомы образуются из одного и того же типа клеток — меланоцитов. При этом родинки, как правило, безвредны, а меланома является злокачественным, зачастую очень агрессивным новообразованием. Из-за того, что родинки часто являются предшественниками рака кожи, ученые стремятся выяснить молекулярные механизмы процесса их малигнизации.
Специфические мутации гена BRAF обнаруживаются примерно в 80 % родинок. Эти же мутации присутствуют в 50 % меланом, а также часто встречаются при раке легких и толстой кишки. Мутация BRAFV600E встречается чаще всего и приводит к тому, что меланоциты сперва неконтролируемо делятся и образуют родинку, а затем пролиферация останавливается. Принято считать, что деление прекращается за счет онкоген-индуцированного клеточного старения. Когда этот механизм дает сбой, меланоциты начинают бесконтрольно пролиферировать, образуя меланому.
Недавно ученым удалось выяснить альтернативный механизм малигнизации родинок. Оказалось, что ключевую роль в этом процессе играют сигналы от окружающих клеток. В зависимости от окружения одна и та же клональная линия меланоцитов может либо активно делиться, либо находиться в покое. Способность к делению зависит от уровня экспрессии микроРНК MIR211-5p и MIR328-3p, которые блокируют активацию гена AURKB, что в свою очередь приводит к нарушению митоза. Когда уровень этих микроРНК снижается, деление меланоцитов возобновляется.
Тот факт, что в развитии меланомы важную роль играют сигналы окружающей среды, позволяет по-новому взглянуть на профилактику и лечение рака кожи. Дальнейшее изучение сигналов окружения опухоли может привести к открытию новых терапевтических мишеней и разработке методов снижения риска меланомы, раннего выявления, сдерживания ее развития и предотвращения рецидива.