Рост популяции тучных людей поставил вопрос о корректировке диагностических подходов, а различия метаболизма лекарственных средств в жировой и мышечной тканях возбудили предположение, что пациенты с ожирением нуждаются в ином расчете доз противоопухолевых средств.
В 2012 году вышло первое руководство ASCO по дозировке цитостатических препаратов у страдающих ожирением онкологических пациентов. Сегодняшние стандарты противоопухолевой терапии включают широкий спектр таргетных и иммуноонкологических средств, не упомянутых в первом руководстве, поэтому его пересмотрели и актуализировали.
Группа экспертов отобрала 532 источника, опубликованные с ноября 2010 по конец марта 2020. Изучили 101 публикацию, удовлетворяющую назначенным критериям, но доверия удостоились только 60, которые и подвергли метаанализу.
Выводы метаанализа согласовали с руководством ASCO от 2012 года, в результате чего были составлены шесть новых рекомендаций по расчету доз препаратов для пациентов с ожирением, то есть с ИМТ более 30 кг/м2. Приводим рекомендации с короткими мотивировками.
Рекомендация 1: Расчетная доза цитостатика при ожирении такая же, как при нормальном весе, поскольку мало доказательств увеличения токсичности у тучных пациентов, тогда как недостаточная доза химиопрепарата ухудшает прогноз.
Рекомендация 2: При ожирении только блеомицин вводится в фиксированной дозе, для остальных препаратов фиксированная доза практически эквивалентна дозе, рассчитанной по площади тела. Практика использования фиксированной дозы винкристина в 2 мг не поддерживается FDA и не подтверждена клиническими исследованиями.
Рекомендация 3: Расчет дозы ингибитора контрольных точек для тучного пациента проводится как для больных без ожирения. В настоящее время некоторые МКА переводят с расчетной дозы на фиксированную, доказавшую клиническую эквивалентность.
Рекомендация 4: Доза таргетного препарата не зависит от веса пациента. На эффективности ритуксимаба сказывается его клиренс – чем ниже, тем результативнее лечение, ожирение же повышает клиренс ритуксимаба. Кардиотоксичность трастузамаба обусловлена иными переменными, нежели вес больной, и не отделима от влияния на миокард антрациклинов.
Рекомендация 5: При развитии у тучного пациента выраженной токсичности принципы корректировки дозы аналогичны стандартному подходу. В большинстве случаев токсичность связана с нарушением выведения препарата, поэтому при восстановлении его элиминации необходимо вернуться к начальной расчетной дозе.
Рекомендация 6: Расчет дозы препарата проводится по любой стандартной формуле. Для тучных пациентов, в том числе с неблагоприятным коморбидным фоном, не разработано отдельной формулы, но проводится поиск оптимальной формулы расчета дозы.
ASCO предупреждает, что руководство не подменяет стандартов противоопухолевого лечения и не может быть истиной в последней инстанции.
Первоисточник: https://oncology.ru/specialist/library/reviews/2021/07/23/
Делитесь своими мыслями в комментариях к посту!