Моноклональные антитела: даратумумаб, элотузумаб и изатуксимаб

Многие годы врачи пытались создать принципиально новые классы лекарств. К таким относятся моноклональные антитела.
Здоровый иммунитет распознает микробы по молекулам на их поверхности. Эти молекулы называют антигенами, а частицы, которые в ответ вырабатываются (генерируются) иммунитетом – антителами. «Антиген» − сокращение от «антителогенераторы», а словом «антитело» называют белок со способностью действовать на конкретные мишени-антигены.
В последние десятилетия врачи научились синтезировать лекарственные антитела, только в качестве антигенов выступают молекулы не микробов, а молекулы опухолевых клеток. В целом появление лекарственных антител произвело переворот в медицине, поскольку такие препараты избирательно действуют на опухолевые клетки и поэтому очень эффективны.
В лечении множественной миеломы используют три основных препарата. Даратумумаб и изатуксимаб действуют на антиген СD38, а элотузумаб на SLAMF7. Они чаще всего идут в комбинации с другими таргетными препаратами.
Моноклональные антитела за счет своей высокой противоопухолевой избирательности хорошо переносятся. В связи с тем, что это белковые молекулы, побочные эффекты редки, а те, что бывают, похожи на аллергию: зуд, сыпь, повышение температуры и снижение давления. Чтобы их избежать, перед введением препаратов профилактически используют жаропонижающее и противоаллергическое лекарство. Кроме того, моноклональные антитела вводят капельницей в течение нескольких часов, а чтобы пациент мог встать и, например, дойти до туалета, используют гибкие иглы-катетеры.
Время идет, и появляются принципиально новые классы моноклональных антител. В последние годы появились коньюгаты, то есть молекулы-связки моноклонального антитела и химиопрепарата. Коньюгаты намного активнее, так как позволяют создать рядом с опухолевой клеткой высокую концентрацию лекарства. Один из таких препаратов, белантомаб, скоро будет доступен и в России.
Селективные ингибиторы ядерных белков: селинексор
Лечение множественной миеломы постоянно пополняется новыми классами препаратов. В 2020 году в практику стал входить селинексор − первый представитель новой группы препаратов, влияющих на белки ядра опухолевой клетки. У больных даже после многих курсов химиотерапии доказана его эффективность. Препарат пока отсутствует в России, но в связи с его высокой результативностью можно ожидать, что он появится и у нас.
Глюкокортикостероидные гормоны: дексаметазон, преднизолон, метилпреднизолон
Давно известна высокая активность против миеломы глюкокортикостероидных гормонов: дексаметазона, преднизолона и метилпреднизолона. Они усиливают действие других препаратов, поэтому используются почти во всех линиях лечения. В целом они хорошо переносятся, но у некоторых больных могут повышать артериальное давление. Всем пациентам со склонностью к гипертензии лучше иметь аппарат для измерения давления и лекарства для его быстрого понижения. К другим нежелательным эффектам относится повышение сахара в крови, бессонница и перепады настроения.
Кроме того, прием глюкокортикостероидов может привести к язве желудка. Одновременный прием препаратов, снижающих кислотность (омепразола, фамотидина…), предотвращают это осложнение, поэтому всем пациентам параллельно назначаются лекарства, защищающие желудок.
Глюкокортикостероиды принимаются очень короткими курсами, не превышающими четырех-пяти дней, поэтому побочные эффекты, если и успевают возникнуть, то быстро проходят, когда больной заканчивает курс.

Потапенко Всеволод Геннадьевич, врач-гематолог городской больницы № 31 Санкт-Петербурга. , кандидат медицинских наук.