Препарат может перепрограммировать донорские сердца, чтобы они продержались гораздо дольше вне организма, что снизит риски после трансплантации.
В настоящее время донорские сердца могут сохраняться только около четырёх часов в холодном хранилище, что ограничивает время для доставки их к реципиенту.
Большая часть проблемы возникает из-за молекулы, называемой сукцинатом, которая накапливается в органе, пока он находится льду. Позже, когда кровь вновь вводится к сердцу, сукцинат может вызвать окислительный стресс, который спровоцирует повреждение и приведёт к сердечной недостаточности, одной из основных причин ранней смерти для пациентов с трансплантацией.
Для нового исследования учёные из Мичиганского университета изучили, как противостоять этой проблеме с помощью итаконата - фермента, который нейтрализует сукцинат. Сканируя базу данных метаболических эффектов, команда идентифицировала препарат под названием вальпроевая кислота как многообещающий источник итаконата.
В тестах на сердцах людей и свиньях в холодном хранении вальпроевая кислота помогла органам вырабатывать антиоксиданты и противовоспалительные белки, которые избавили их от стресса, вызванного сукцинатом.
«Используя метаболический скрининг, мы обнаружили, что вальпроевая кислота может перепрограммировать донорское сердце для производства полезного итаконата во время сохранения», — сказал Пол Танг, старший автор исследования. «Это не только может удвоить время, которое сердце может провести в холодном хранении, но и может снизить риск первичной дисфункции трансплантата, чтобы сделать трансплантацию ещё более безопасной».
Кроме того, открытие также должно сократить число донорских сердец, которые «тратятся впустую», и ликвидировать отставание пациентов в списках ожидания.
«Те же принципы могут применяться для сохранения других органов, таких как лёгкие, печень и почки», — сказал Юджин Чен, соавтор исследования. «Возможно, эта стратегия лечения будет актуальна для других состояний, при которых нарушается кровоснабжение, таких как сердечный приступ или инсульт».
Вальпроевая кислота уже одобрена FDA и используется для лечения судорог. Это означает, что препарат можно быстрее довести до клинических испытаний, чем другие лекарства, которые не были полностью протестированы.
Исследование было опубликовано в журнале Science Translational Medicine.
Читайте также: