Родинки и меланомы - это опухоли кожи, которые происходят из одних и тех же клеток, называемых меланоцитами. Разница в том, что родинки обычно безвредны, в то время как меланомы являются злокачественными и часто смертельны без лечения.
В исследовании, опубликованном в журнале eLife, Роберт Джадсон-Торрес, доктор философии, научный сотрудник Института рака Хантсмана (HCI) и доцент Кафедры дерматологии и онкологических наук Университета Юты (U of U), объясняют, как образуются распространенные родинки и меланомы и почему родинки могут превращаться в меланому.
Меланоциты -э то клетки, которые придают цвет коже, чтобы защитить ее от солнечных лучей. Специфические изменения в последовательности ДНК меланоцитов, называемые мутациями гена BRAF, обнаруживаются более чем в 75% родинок. Такое же изменение наблюдается также в 50% меланом и часто встречается при раке толстой кишки и легких.
Считалось, что когда меланоциты имеют только мутацию BRAFV600E, клетка перестает делиться, в результате чего образуется родинка. Когда меланоциты имеют другие мутации с BRAFV600E, они бесконтрольно делятся, превращаясь в меланому. Эта модель называется "онкоген-индуцированное старение".
"В последние годы ряд исследований бросил вызов этой модели",-говорит Джадсон-Торрес. "Эти исследования предоставили отличные данные, позволяющие предположить, что модель старения, индуцированная онкогеном, не объясняет образование родинок, но им всем не хватало альтернативного объяснения, которое оставалось неуловимым".
С помощью сотрудников HCI и Калифорнийского университета в Сан-Франциско исследовательская группа взяла родинки и меланомы, пожертвованные пациентами, и использовала транскриптомное профилирование и цифровую голографическую цитометрию. Транскриптомное профилирование позволяет исследователям определять молекулярные различия между родинками и меланомами. Цифровая голографическая цитометрия помогает ученым отслеживать изменения в клетках человека.
"Мы открыли новый молекулярный механизм, который объясняет, как образуются родинки, как образуются меланомы и почему родинки иногда становятся меланомами",-говорит Джадсон-Торрес.
Исследование показывает, что меланоциты, которые превращаются в меланому, не нуждаются в дополнительных мутациях, они, на самом деле, подвержены влиянию сигналов окружающей среды, когда клетки получают сигналы из окружающей среды в коже вокруг них, которые задают им направление экспрессии генов. Меланоциты экспрессируют гены в различных средах, указывающие им либо на бесконтрольное деление, либо на полное прекращение деления.
"Происхождение меланомы, зависящее от сигналов окружающей среды, открывает новые перспективы в области профилактики и лечения",-говорит Джадсон-Торрес. "Они также играют определенную роль в борьбе с меланомой, предотвращая генетические мутации и нацеливаясь на них. Мы также могли бы бороться с меланомой, изменив окружающую среду".
Эти результаты создают основу для исследования потенциальных биомаркеров меланомы, позволяя врачам выявлять раковые изменения в крови на более ранних стадиях.
Источник информации: https://elifesciences.org