Источник и физиологическая роль витамина С
Витамин С, также известный как аскорбиновая кислота, является биологически важным водорастворимым веществом, необходимым в качестве кофактора для ряда ферментативных реакций, которые происходят при биосинтезе норадреналина, пептидных гормонов, гидроксилирования коллагена, биосинтезе карнитина. Его влияние на иммунную систему во время инфекции широко варьируется: он участвует в стимуляции фагоцитоза и хемотаксиса лейкоцитов, а также влияет развитие и созревание Т-лимфоцитов. Он также играет важную гомеостатическую антиоксидантную роль, посредством чего фагоциты импортируют окисленный витамин C (дегидроаскорбиновая кислота), а восстановленный витамин C (L-аскорбиновая кислота) восстанавливается в обмен. Есть также предположение, что витамин С может играть роль в опосредовании реакции надпочечников на стресс, особенно при сепсисе.
Механизм действия витамина С при болезни
Витамин С был предложен для лечения респираторных инфекций с тех пор, как он был впервые синтезирован в 1933 году. Нобелевский лауреат Лайнус Полинг на основании ранних рандомизированных контролируемых исследований пришел к выводу, что витамин С предотвращает и облегчает простуду и, таким образом, популяризировал его использование в 1970-х годах. Постулировало, что он оказывает противовирусный эффект за счет прямой вирулицидной активности и увеличения выработки интерферона, а также имеет эффекторные механизмы в обеих ветвях врожденной и адаптивной иммунной системы. Ответ хозяина на вирусы и бактерии включает высвобождение активных форм кислорода (АФК) из активированных фагоцитов и в некоторых случаях участвует в патогенезе вирусных и бактериальных инфекций. Исследования на животных подтверждают полезную роль витамина С в снижении частоты и тяжести бактериальных и вирусных инфекций. Эти положительные эффекты включают повышенную устойчивость культур трахеальных органов куриных эмбрионов к инфекции и защиту цыплят-бройлеров от птичьего коронавируса.
Респираторная инфекция витамин С
Витамин С обычно считается безопасным; однако сообщается о побочных эффектах высоких доз витамина С в виде образования оксалатных камней в почках. Его потенциальные преимущества: низкая стоимость и профиль безопасности делают его привлекательным терапевтическим кандидатом для лечения респираторных инфекций. В Кокрановском обзоре, посвященном плацебо-контролируемым испытаниям, в которых тестировалось 200 мг / день или более перорального витамина С для профилактики и лечения простуды, было обнаружено, что добавление не уменьшало заболеваемость в общей популяции, а в дозах 6-8 г / день. были связаны с более короткой продолжительностью и тяжестью симптомов простуды, при этом у 46% симптомы исчезли в течение 24 часов при дозе 8 г.
Витамин С может быть полезен для людей, подвергающихся краткосрочным периодам тяжелых физических нагрузок, или в высоких дозах для людей с активными симптомами простуды. Эта работа привела к исследованию витамина С как кандидата на лечение для компенсации эффектов воспаления и окислительного стресса, наблюдаемых при сепсисе и ОРДС. Чрезмерная выработка мощных провоспалительных цитокинов и хемокинов вскоре после начала сепсиса закладывает основу для развития полиорганной недостаточности (MOF). Цитокиновый шторм может приводить к миграции и накоплению нейтрофилов в интерстиции легких и бронхоальвеолярном пространстве и считается ключевым фактором прогрессирования ОРДС.
Биодоступность витамина С составляет 100% для однократной пероральной дозы 200 мг, но снижается до 33% при однократной дозе 1250 мг у здорового человека.
Воспалительные цитокины негативно регулируют изоформу натрийзависимого транспортера витамина C (SVCT2), что приводит к истощению внутриклеточного витамина C . Ограничения биодоступности в сочетании с потреблением витамина С, наблюдаемые при тяжелой инфекции, привели к гипотезе о том, что терапевтические уровни в плазме, снижающие степень окислительного стресса, возникающего у критически нездоровых пациентов, не могут быть достигнуты при пероральном приеме.
В крупнейшем исследовании CITRIS-ALI, посвященном роли высоких доз (50 мг / кг каждые 6 часов в течение 4 дней) внутривенного введения витамина C при ОРДС, ассоциированном с сепсисом, пациенты из группы высоких доз не оказали значительного улучшения состояния органов. баллы дисфункции или маркеры воспаления и повреждения сосудов. Тем не менее, смертность, хотя и являлась вторичным исходом, была резко снижена среди пациентов, получавших витамин С.
Существуют комбинированные методы лечения, которые состоят из витамина С вместе с энтеральными омега-3 жирными кислотами, гамма-линоленовой кислотой, стероидами, тиамином и антиоксидантами.
Актуальность применения витамина С при COVID-19
Учитывая потенциальную роль витамина С при сепсисе и остром респираторном дистресс синдроме, растет интерес к вопросу о том, могут ли добавки с витамином С быть полезными при COVD-19. Исследования набирают обороты, когортное исследование HDIVC продолжается в Палермо, Италия. Также начался набор на новое клиническое исследование по изучению инфузии витамина С для лечения тяжелой пневмонии, инфицированной 2019-nCoV, в Ухане, Китай. Это первое рандомизированное контролируемое исследование, в котором проверяется, есть ли польза от витамина С при COVID-19. Планируется, что 140 пациентов будут получать плацебо или витамин С в дозе 24 г / сут в течение 7 дней. Несмотря на то, что мы знаем об антиоксидантных свойствах, противовирусном эффекте и плейотропной функции витамина С, еще предстоит выяснить, существуют ли полезные патофизиологические механизмы, участвующие в ответе на COVID-19. Учитывая благоприятный профиль безопасности витамина С, нынешнее лечение потенциально оправдано с точки зрения имеющихся результатов исследований до тех пор, пока не станут доступны новые данные о COVID-19.