Ученым удалось идентифицировать пять генов, которые более активны у молодых пациентов с тяжелыми симптомами COVID-19.
У некоторых молодых пациентов, несмотря на отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний, развиваются очень серьезные осложнения COVID-19. Почему это происходит, остается загадкой. В попытке выяснить причины тяжелого течения коронавирусной инфекции ученые начали поиск генов, изменение активности которых снижает способность организма бороться с болезнью.
Для исследования были собраны образцы крови 72 молодых пациентов с тяжелой формой течения COVID-19, 47 из которых находились в критическом состоянии. Ни у одного из них не было каких-либо сопутствующих заболеваний, которые могли бы объяснить возникновение осложнений. В качестве контрольной группы выступили 22 человека с легкой или бессимптомной формой течения инфекции. Для всех пациентов было проведено полногеномное секвенирование ДНК, секвенирование РНК, протеомное исследование, определение цитокинового профиля и иммунофенотипирование. Также ученые использовали методы машинного обучения для выявления основных генов, связанных с тяжестью состояния.
В результате проделанной работы удалось выявить пять генов, которые были значительно более активны у пациентов с тяжелыми симптомами: ADAM9, RAB10, MCEMP1, MS4A4A и GCLM. Исследователи решили в первую очередь сосредоточиться на определении роли ADAM9 в развитии COVID-19. Генетический анализ показал существование двух аллелей ADAM9 — C и A. Причем для обладателей генотипа CC характерна более высокая экспрессия этого гена, чем у носителей других комбинаций. Аллель C чаще встречался среди пациентов, находящихся в критическом состоянии, что предполагает связь генотипа CC с худшим прогнозом течения заболевания. Также ученые выяснили, что блокировка этого гена в тканевой модели легких человека in vitro приводит к замедлению самовоспроизведения вируса SARS-CoV-2.
Есть вероятность, что выключение гена ADAM9 может ослабить симптомы COVID-19, но эта теория требует экспериментального подтверждения.