Да, мы не ошиблись в счете. Дело в том, что прежде, чем пройти 1-й и 2-й этап, новые медицинские препараты проходят доклинические исследования. А после 3-его этапа и регистрации препарата наступает еще и 4-й этап…
Впрочем, обо всем по порядку. Давайте для начала разберемся, что такое доказательная медицина. Люди считают медицину своим творением, но в действительности лечение болезней началось задолго до появления первых врачей. Животные тоже умеют лечить себя. Человеческая медицина прошла очень долгий путь – от магии и жречества, от религии до науки. Первыми медиками были, пожалуй, египтяне. Во всяком случае, именно они отделили заклинания от лекарственных средств. Хотя даже в наше время во многих «альтернативных лечениях» и особенно в маркетинговых приемах чувствуется «дыхание» стародавней веры в магию.
Очень интересно об истории медицины пишет Петр Талантов – врач, член Комиссии Российской академии наук по противодействию фальсификации научных исследований в своей книге «0,05. Доказательная медицина от магии до поисков бессмертия», которая получила премии «Просветитель» и «Здравомыслие».
Что такое доказательная медицина?
Ее «отцом» считается шотландец Арчи Кокрейн. Именно он утвердил концепцию, согласно которой мы можем с уверенностью доверять медицинскому заключению, если оно:
- обосновано мнением экспертного профессионального сообщества;
- подтверждено контролируемыми наблюдениями;
- доказано рандомизированными клиническими исследованиями.
Таков золотой стандарт современной медицины. Разумеется, даже и он не исключает ошибок полностью, всегда и на все 100%. Но все же уберегает от неприятностей в подавляющем большинстве случаев.
Доказательная медицина - доказывает свою пользу!
Прежде, чем приступить к клиническим исследованиям, новые препараты проходят
Доклинические исследования
И это тоже несколько различных этапов.
Фармакодинамические исследования определяют вещество и его дозу, которое будет лечить болезнь. Испытания проводят на животных с заболеваниями или состояниями, которые похожи на заболевания и симптомы людских болезней.
Фармакокинетические исследования должны определить, как живой организм воспринимает вещество – подходит ли оно для метаболизма живого тела?
Главная задача доклинических исследований – доказать, что вещество не опасно, и его можно будет испытать на людях.
На этом этапе вероятное лекарство тестируют на токсичность, то есть изучают его характеристики:
- общетоксические,
- канцерогенные,
- генотоксические,
- воздействие на репродуктивные функции,
- на развитие плода,
- специализированные свойства (это значит, что сли препарат должен будет лечить печень – на токсичность для печени его будут изучить отдельно).
Во всех тестах используют, как минимум, два вида животных, помимо грызунов (лабораторные мыши и крысы – самые первые и многочисленные «жертвы науки»).
Только в том случае, если препарат прошел ДОКЛИНИЧЕСКИЕ исследования, доказав свою безопасность и эффективность на животных – его допускают к исследованиям КЛИНИЧЕСКИМ, то есть – на людях. Это необходимо, потому что при всем сходстве метаболизм животных и людей отличается. Встречаются вещества, абсолютно безопасные для животных и смертельно опасные для людей и наоборот.
Так, например, в 2006 году в Великобритании группа из 8 добровольцев (каждый из них получил по 2 тысячи фунтов за участие в исследованиях) испытывала действие вещества под кодовым названием TGN 1412. В случае успеха это должно было стать лекарством от заболеваний, связанных с повреждением иммунной системы – рак крови, ревматоидный артрит и других. Шестеро участников, получивших дозу препарата в 500 раз меньшую, чем макаки-резус в доклинических экспериментах, попали в реанимацию – у них начался цитокиновый шторм (массовая атака иммунных клеток, напоминающая аллергический отек). Всех шестерых спасли, но один участник пострадал очень серьезно: ему пришлось ампутировать пальцы ног.
Доклинические испытания выявляют большую часть вредных и опасных воздействий, но никак не могут отменить
Клинические испытания
Существуют 4 фазы (или этапа) клинических испытаний.
1-я фаза. Главная задача: убедиться, что лекарственное вещество безопасно для человека и определить эффективную дозу препарата. Для этого несколько десятков здоровых людей, участвующих в испытаниях, делят на группы и постепенно вводят им различные дозы вещества, начиная с наименьшей. Иногда 1-я фазу клинических испытаний проводят на больных людях – в тех случаях, когда болезнь неизлечима и польза от возможного эффекта превышает риск. Только 60% препаратов проходят стадию 1-й фазы.
2-я фаза: нужно доказать, что выбранное вещество способно лечить человека и установить схему лечения. На этом этапе работают уже с больными, для которых и предназначено данное лекарство. Чтобы выявить лечебный эффект, количество добровольцев должно быть достаточно большим — от 100 человек до 300 человек. Участников делят на группы и используют различные дозировки препарата. Только 30% препаратов проходят эту фазу исследований. Если препарат не докажет своей эффективности на этом этапе – проводить дорогостоящие массовые испытания 3-й фазы нет смысла. Но фармкомпании могут отказаться выводить препарат на рынок даже в случае успешного прохождения испытаний: если, к примеру, препарат конкурента показал схожую эффективность, но при этом не имеет побочных эффектов, которые выявляет испытание этого этапа.
Впрочем иногда случаются неожиданные удачи - именно благодаря выявленной «побочке». Так, компания Pfizer в 1992 году, испытывая вещество под кодовым названием UK-92.480 в качестве сердечного лекарства наткнулась на интересный эффект: длительную эрекцию у мужчин-участников испытаний. Так была открыта знаменитая «Виагра».
3-я фаза - это крупномасштабное исследование, вовлекающее несколько тысяч участников и длящееся от 2 до 10-15 лет (когда речь идет о лекарствах от хронических болезней). Требования к количеству участников на этом этапе в разных странах различаются. В некоторых – в том числе в России – это число вообще не устанавливается регламентов. Но испытания обязательно должны быть независимыми и проходить в различных научных центрах – как минимум, двух. Главная задача этого этапа испытаний – доказать эффективность выбранного метода лечения. Итогом этой работы станет регистрация или отказ в регистрации нового препарата. Очень малое количество лекарств проходят этот этап – 25-30%. Но исследования нового лекарства не заканчиваются и на этом этапе!
4-я фаза клинических испытаний. Они проходят уже после вывода лекарства или препарата на рынок. Регистрирующие органы дополнительно проверяют побочные эффекты, выявленные с течением времени, а кроме того, уточняют действие и лечебные схемы для различных групп больных: например, для старшего и детского возраста, беременных и кормящих матерей. Такие испытания длятся около 2-х лет. Но даже у зарегистрированных препаратов могут отозвать регистрацию, если вдруг выявится какой-то опасный побочный эффект, не замеченный на более ранних стадиях. Или в том случае, если препарат все же будет признан недостаточно эффективным в использовании.
Верить ли доказательствам?
Новых лекарств в мире испытывается очень много. Так, за 17 лет с начала 21 века их было проведено 250 тысяч. Однако безвредных и по-настоящему эффективных лекарств за тот же промежуток времени появилось намного меньше. Хотя требования к испытаниям постоянно ужесточаются, есть множество проблем, мешающих добиться лучших результатов. И одна из главных – вопрос финансирования исследований.
Было установлено, что в тех случаях, когда испытания финансируют сами фармкорпорации, объективность этих работ снижается. Корпорациям, оплатившим создание нового лекарства, разумеется, не хочется лишиться прибыли, поэтому подтасовка данных достигает, к примеру, в США почти 10% от общего числа исследований. И это много, учитывая, что большая часть мировой лекарственной индустрии сосредоточена в США.
Гораздо больше уверенности дают испытания независимые, перекрестные и финансируемые не частным капиталом, а государствами.
Summarylib.ru