Противоопухолевая химиотерапия — это один из современных высокотехнологичных методов лечения различных видов злокачественных новообразований с помощью введения в организм специальных химических веществ или лекарственных препаратов — противоопухолевых химиотерапевтических агентов.
История развития химиотерапии началась вместе с 20 веком и продолжается по сей день. Каждое десятилетие принесло свои плоды в становлении этого направления.
Ранний период разработки «лекарства от рака»
Первые четыре десятилетия 20-го века были посвящены разработке мышиных моделей для тестирования препаратов.
1910 год — разработка первых трансплантируемых опухолевых систем грызунов в Roswell Park Memorial Institute (RPMI) Buffalo, New York, что позволило стандартизировать модельные системы и испытывать большое количество химических веществ.
1912 год —работы над созданием «идеальной» модельной системы для тестирования лекарств. Создание мышиных моделей Sarcoma 37 (S37), Sarcoma 180 (S180), Walker 256, асцитной опухоли Эрлиха.
1935 год — создание Национальным Институтом Рака (NIC) программы Shear для тестирования препаратов на модельной системе — мышином S37.
1953 — закрытие данной программы ввиду токсичности тестируемых препаратов.
11940-е
1943 год— Альфред Гилман и Луи Гудман проводят эксперименты на мышах с трансплантированной лимфоидной опухолью для изучения потенциальных терапевтических эффектов горчичный газ (иприт).
Что интересно, на это учёных сподвиг опыт Второй Мировой Войны: в результате случайного разлива иприта с бомбардировочного корабля на солдат удалось наблюдать у них картину истощения костного мозга и лимфатических узлов.
Наблюдая заметную регрессию опухоли, Гудман и Гилман убеждают своего коллегу, торакального хирурга Густава Линдскога, ввести иприт пациенту с неходжкинской лимфомой, что приводит к положительным результатам.
1946 год — публикация результатов исследования Гудмана и Гилмана и распространение использования иприта для борьбы с лимфомами.
К сожалению, ремиссии оказались короткими и неполными, и использование данного препарата приостановилось.
1948 год — создание Фабером и Харриет Килт антифолатного соединения — аминоптерина, более известного как метотрексат. И доказательство его эффективности на детях с лейкемией. Этому способствовал синтез фолиевой кислоты в 1937 году и открытие ее свойств.
1949 год — Хидчингс и Элион создают тиопурины: 6-тиокванин и 6-меркаптопурин, которые в дальнейшем используются для лечения острого лейкоза.
1949 год — принятие модели L1210 (лейкемия у мышей) в качестве универсальной системы скрининга опухолей у животных.
1950-е
1950-е — исследование противоопухолевых свойств антибиотиков.
1955 год — создание Национального Центра Химиотерапии Рака (CCNSC)
1957 год — Чарльз Хайдельберг и коллеги разрабатывают препарат, нацеленный на негематологический рак, — фторпиримидин-5-фторурацил(5-FU). Он обладает широким спектром действия против ряда солидных опухолей, по сей день являясь краеугольным камнем в лечении колоректального рака.
1958 год — излечение хориокарциномы метотрексатом.
1960-е
1963 год — Открытие активности растительных алкалоидов из Vinca rosea (винкристин) против лейкемии и болезни Ходжкина, а также прокарбазина против болезни Ходжкина.
Первая половина 1960-х — Разработка программы VAMP (винкристин, аметоптерин, 6-меркаптопурин и преднизон) — первая программа лечения болезни Ходжкина, которая позволила достичь ремиссии в 60% случаев.
Создание программы MOMP (иприт + винкристин, метотрексат и преднизон), а затем программы MOPP (без метотрексата) также для лечения болезни Ходжкина. Как следствие — ремиссии в 80% случаев.
1965-1967 год — предстваление результатов MOMP и MOPP на заседаниях AACR (American Association for Cancer Research).
Стоит отметить, что до 1970 года медицинская онкология не существовала как клиническая специальность.
1970-е
1970 год — болезнь Ходжкина считается излечимой на 90% процентов.
1971 год — принятие Закона о раке.
1973 год — медицинская онкология признана отдельной клинической специальностью.
1968-середина 1970-х — развитие адъювантной химиотерапии для борьбы с метастазами.
1976 год — увеличение показателей излечения метастатического рака яичка.
1980-е
1984 год — развитие молекулярной биологии. По мере появления информации и молекулярных нарушениях в раковых клетках, рандомозированный скрининг заменяется скринингом на конкретные молекулярные мишени.
1990-е
1990 год — снижение заболеваемости и смертности от рака в США.
1996 год — разработка ингибитора тирозинкиназы — иматиниба — для лечения хронического миелоцитарного лейкоза.
1997 год — признание моноклональных антител клинически полезными.
2000-е
2001 год — изучение генома человека.
2005 год — данные из последовательности генома позволяют предположить, что многие аномалии, относящиеся к раку, связаны с нарушенной функцией протеинкиназ, и основным направлением современной эры создания лекарств стала разработка ряда ингибиторов киназы.
2007 год — смертность от онкологических заболеваний снизилась в 2 раза.