Рассказываем о препарате, показанном пациенткам с гормонозависимой опухолью молочной железы.
«ОнкоДоктор» расспросил о таком радиофармпрепарате, как 18-фторэстрадиол, Сергея Абашина, д.м.н., профессора, клинического онколога, ведущего эксперта Федеральной сети Центров ядерной медицины «ПЭТ-Технолоджи».
Какова роль ПЭТ/КТ в диагностике рака молочной железы?
Онкология — это клеточный диагноз. Поэтому диагностика основывается на биопсии и последующем гистологическом исследовании. Если нужно уточнение, проводят иммуногистохимическое исследование (ИГХ).
ПЭТ/КТ (позитронно-эмиссионная томография в сочетании с компьютерной томографией) ― дополнительный метод углубленной диагностики при наличии гистологического подтверждения злокачественности опухоли. РФП накапливается опухолевой тканью и за счет меченого радиоизотопа, подает сигналы, которые может зарегистрировать ПЭТ-сканер.
ПЭТ/КТ имеет свои диагностические возможности и ограничения и не может заменить результаты гистологического и ИГХ исследования.
Какие радиофармпрепараты используются при ПЭТ/КТ?
Самый часто используемым препаратом в онкологической практике — 18F-ФДГ. Его основа ― глюкоза, которую накануне исследования метят фтором. Глюкоза ― это вещество, которое необходимо молодым быстроделящимся клеткам. Также она активно накапливается клетками воспаления и клетками злокачественного новообразования.
Если пометить глюкозу фтором, то при ПЭТ/КТ-сканировании клетки будут светиться ярко.
Таким образом мы можем выявить очаги повышенного метаболизма, но по изображению отличить воспалительные очаги от очагов злокачественных опухолей корректно невозможно, поэтому гистологическое исследование должно предшествовать выбору РФП.
Процедура показана всем пациентам в удовлетворительном состоянии в качестве уточняющей диагностики. Если пациент в ослабленном состоянии, мы не можем проводить ему лечение, поэтому необходимости в уточняющей диагностике нет. Показана симптоматическая терапия под наблюдением терапевта по месту жительства. После улучшения состояния ― уточняющая диагностика и подбор лечения.
В каких случаях показано обследование с новым радиофармпрепаратом 18F-фторэстрадиолом?
Экспрессия рецепторов эстрогена в опухоли ― важнейший показатель для определения показаний к проведению следующего этапа уточняющей диагностики ПЭТ/КТ с 18F-ФЭС. Рецептор ― это белковая молекула, расположенная на поверхности опухолевой клетки или внутри её.
Эстроген и прогестерон ― это стероидные гормоны.
Более чем у половины женщин с раком молочной железы в опухолевых клетках имеются рецепторы, способные присоединять гормоны.
Гормоны, связавшись с рецепторами, проникают в опухолевую клетку, стимулируют ее рост и бесконтрольное деление. Этот процесс определяет РМЖ как гормонозависимую опухоль.
Для определения количества рецепторов Эстрогена и Прогестерона в опухолевых клетках используют метод ИГХ (иммуногистохимии). Также определяют индекс пролиферативной активности Ki67, и экспрессию гена HER2.
Эстрадиол ― главный представитель эстрогенов, обладает наивысшей биологической активностью и в первую очередь захватывается рецепторами эстрогенов опухолевых клеток РМЖ, вне зависимости от их локализации в теле пациентки. Если искусственно синтезированный эстрадиол пометить радиоактивным изотопом 18-фтор, то получившийся радиофармпрепарат 18F-ФЭС рецепторы эстрогены клеток РМЖ захватят и благодаря радиоизотопу опухолевые клетки будут видны при проведении ПЭТ/КТ.
1. Радиофармпрепарат 18F-фторэстрадиол (18F-ФЭС) является аналогом естественного эстрадиола пациентки, опухоль которой экспрессирует рецепторы эстрогенов (РЭ).
2. Чем больше РЭ в опухолевой ткани (по результатам иммуногистохимического исследования после биопсии опухоли молочной железы), тем больше чувствительность ПЭТ/КТ с 18F-ФЭС и выше прогностическая ценность положительного результата в оценке распространенности опухолевого процесса и мониторинга гормональной терапии.
Какие есть показания к ПЭТ/КТ с 18F-ФЭС при раке молочной железы?
Первое показание ― для оценки степени распространенности опухолевого процесса при установленном эстроген-зависимом типе РМЖ при уровне экспрессии рецепторов в опухоли от 5 баллов:
● до лечения при местнораспространенном РМЖ (стадия IIIА и выше, с высоким риском наличия отдаленных метастазов), в том числе при подозрении на поражение парастернальных лимфатических узлов по данным УЗИ/МРТ;
● после хирургического лечения для рестадирования (при большом количества пораженных подмышечных лимфоузлов по данным гистологического исследования после операции), через 2 месяца после операции.
Второе показание ― для подтверждения рецидива и прогрессирования гормонозависимого РМЖ (по результатам методов стандартной диагностики ― при сомнительных данных и у пациенток с уже подтвержденными одиночными метастазами).
Третье ― для оценки чувствительности проводимой гормонотерапии и оценки эффективности проведения гормональной противоопухолевой терапии.
Четвертый случай ― при первично-множественных злокачественных образованиях (ПМЗО), одно из которых ― гормонозависимый РМЖ (для оценки принадлежности выявленных метастазов).
Пятое показание ― в отдельных клинических случаях, в частности, при неэффективности лечения пациенток с тройным-негативным РМЖ (нет рецепторов эстрогена, прогестерона, нет экспрессии HER2), для оценки метаболизма 18F-ФЭС во всех опухолевых очагах. При выявлении метаболически активных очагов у таких пациенток, возможна их биопсия, ИГХ и коррекция лекарственной противоопухолевой терапии. Дело в том, что очаги полиморфны: у одного организма могут быть и гормонозависимые, и гормононезависимые участки.