Открытие может дать почву для разработки методов лечения двух трудноизлечимых заболеваний суставов – остеоартрита коленного сустава у пожилых людей и дисплазии тазобедренного сустава у младенцев.
В теле человека множество суставов, и они не похожи друг на друга. Исследователи решили разобраться в вопросе, почему различные суставы в разной степени подвержены травмам, аутоиммунным и воспалительным заболеваниям. Работа началась с изучения данных, полученных в результате полногеномных ассоциативных исследований остеоартрита коленного сустава и дисплазии тазобедренного сустава. Остеоартроз коленного сустава – это дегенеративное заболевание, которое поражает более 30 процентов людей старше 65 лет, в то время как структурное заболевание дисплазия тазобедренного сустава, встречается у одного из 1000 новорожденных.
Свое внимание ученые сосредоточили на гене GDF5, потому что ранее в нем самом и в его регуляторных элементах было обнаружено несколько сотен потенциально патогенных мутаций, ассоциированных c различными нарушениями опорно-двигательного аппарата.
Благодаря технологии редактирования генов CRISPR исследователям удалось модифицировать клетки хрящевой ткани (хондроциты) человека, а также создать линии мышей с мутациями в области регуляторных элементов гена GDF5. На этих моделях исследователи продемонстрировали, как каждая конкретная мутация влияет на функционирование отдельных суставов. В результате удалось обнаружить две мутации в разных регуляторных элементах, которые могут привести к развитию остеоартрита коленного сустава и дисплазии тазобедренного сустава. Один из регуляторов влияет на формирование коленного сустав, другой же заставляет кости тазобедренного сустава правильно прилегать друг к другу.
Следующие шаги в исследовании будут состоять в применении разработанных методов исследования к остальным участкам генома, а также в определении перспектив использования обнаруженных генов в качестве терапевтических мишеней.
Оригинал публикации:
https://genokarta.ru/news/Uchenye_vyyasnili_kak_normalnyj_gen_mozhet_privesti_k_raznym_zabolevaniyam