Исследователи из Пенсильванского университета полностью изменили генетическую форму слепоты у пациента, используя всего один курс антисмысловой олигонуклеотидной терапии.
Терапия, нацеленная на мутировавшую РНК, была введена пациенту в глаза год назад во время исследования по лечению врожденного амавроза Лебера. Она преимущественно поражает сетчатку, в результате чего люди с рождения имеют серьезные нарушения зрения.
Исследование, проведенное в Институте глаз Шей, было сосредоточено на использовании антисмысловой олигонуклеотидной терапии для лечения пациентов с этой болезнью с одной из наиболее распространенных мутаций заболевания.
Увеличение РНК
Антисмысловая олигонуклеотидная терапия работает за счет изменения РНК, посредника, который передает инструкции от вашей ДНК для выработки белков.
Антисмысловые олигонуклеотиды описаны как «короткие, синтетические, однонитевые» молекулы, которые могут изменять РНК, вызывая уменьшение, усиление или изменение образования белка.
Команда, во главе с профессоров ввела антисмысловой олигонуклеотид (так называемый сепофарсен) в глаза 11 пациентам.
В предыдущем исследовании, команда показала, что введение терапии каждые три месяца увеличивало количество необходимого уровня белка в глазах 10 пациентов, улучшая их зрение в дневных условиях.
Но именно опыт одиннадцатого пациента является предметом их нового открытия.
Один укол
Одиннадцатый пациент выбрал только один курс сепофарсена и отказался от дополнительных доз.
Пациент страдал от плохого зрения, ограниченного поля зрения и отсутствия ночного зрения, но после одного укола у пациента наблюдалось заметное улучшение в течение следующих 15 месяцев - аналогично людям, получавшим многократные, регулярные инъекции.
Их результаты устанавливают новый стандарт того, какие биологические улучшения возможны с помощью антисмысловой олигонуклеотидной терапии, вызванной мутациями CEP290
Интересно, что действие укола имело отсроченное начало; Хотя улучшение было достигнуто уже через один месяц, оно достигло пика примерно через три месяца. Это медленное усвоение было неожиданным, и оно может дать представление о лечении других заболеваний, которые влияют на реснички клеток сетчатки (также известные, как эти маленькие вибрирующие волоски).
Антисмысловая олигонуклеотидная терапия может быть эффективной, потому что крошечные молекулы могут проскользнуть внутрь ядра клетки, но их не уносит слишком быстро, чтобы они могли оставаться там, пока работа не будет сделана.
Успех этой терапии и неожиданный успех одной инъекции вдохновляют на другие клинические испытания.
Эта работа представляет собой действительно захватывающее направление антисмысловой терапии РНК
В настоящее время, по крайней мере, в области зрения, проводится серия клинических испытаний с использованием антисмысловых олигонуклеотидов для лечения различных генетических дефектов, порожденных успехом работы по CEP290
Множественные антисмысловые методы лечения уже были одобрены, особенно для неврологических состояний, и показали успех в лечении спинальной мышечной атрофии и мышечной дистрофии Дюшенна. В настоящее время разрабатываются испытания антисмысловой олигонуклеотидной терапии, для болезней Хантингтона, Паркинсона и Альцгеймера.