Спинальная мышечная атрофия (СМА) – это заболевание, при котором повреждается специфический ген, который носит название SMN1. В результате мутации у человека не вырабатывается белок, который нужен для выживания мотонейронов. Мотонейроны — важная часть спинного мозга человека, от них по длинным нервам идут сигналы к скелетным мышцам организма. Если мотонейрон получает недостаточно белка для своего питания, то он быстро устает. Ему приходится работать и за себя, и «за того парня». Многие мотонейроны просто гибнут от «усталости», — нагрузка на оставшиеся возрастает, и в результате они работают с чудовищной перегрузкой. От усталости они не могут посылать сигналы к скелетным мышцам, благодаря которым человек ходит, сидит, лежит, глотает или дышит. Мышцы остаются без работы, потому что их никто ничего не просит сделать, и постепенно отмирают.
Дефицит важного белка, который не вырабатывает ген SMN1, приводит к атрофии (потере жизнеспособности и уменьшению размера) мышц, и в результате человек постепенно теряет способность ходить, удерживать и управлять собственным телом, самостоятельно сидеть, есть, глотать и дышать. Упрощенный механизм СМА можно увидеть на схеме.
К счастью, у человека есть еще ген SMN2, который дублирует SMN1. Он производит нефункциональный белок и небольшое количество нормального белка, который позволяет мотонейронам человека выживать на очень голодном пайке. В результате человек со СМА сохраняет какую то часть своих двигательных, глотательных и дыхательных функций.
От чего зависит тип СМА и тяжесть болезни?
Если максимально упростить картину, то у человека может быть разное число копий гена SMN2. Теоретически, чем больше у пациента со СМА таких копий, которые вырабатывают маленькое количество нужного мотонейронам белка, тем легче будет протекать заболевание, человек сохранит больше жизненно важных функций и дольше проживет. На практике есть слишком много нюансов, чтобы напрямую связывать тяжесть болезней с числом копий SMN2.
При этом у людей признаки СМА появляются в разное время: от первых дней жизни до взрослого возраста.
Существует четыре типа спинальной мышечной атрофии. Чем раньше начинается заболевание, тем тяжелее оно протекает. В 95 % случаев причиной СМА становится делеция (выпадение) участка генетического кода.
По международным стандартам типы СМА различаются несколькими важнейшими признаками:
1. Болезнь Верднига-Гофманна (СМА 1), возраст дебюта заболевания от 0 до 6 месяцев, максимальная (двигательная) функция у таких детей: сами не могут сидеть. При естественном течении заболевания, 92 % этих деток погибает до возраста двух лет при отсутствии какой-либо помощи.
2. Болезнь Дубовица (СМА 2). Дебют заболевания происходит с 6 до 18 месяцев. Такие пациенты никогда не могут самостоятельно стоять, они могут самостоятельно сидеть. Продолжительность их жизни при отсутствии лечения может быть больше двух лет.
3. Болезнь Кугельберга-Велендер (СМА 3). Дебют заболевания происходит позже 18 месяцев, такие пациенты развиваются и нормально ходят, но в какой-то момент заболевание начинает прогрессировать. Они перестают самостоятельно передвигаться и садятся. Хотя продолжительность жизни у них тоже сильно ограничена, но они могут прожить несколько десятилетий.
4. Четвертый тип мы почти не видим в детской клинике. Такие пациенты дебютируют в подростковом и взрослом возрасте, они могут потерять способность к самостоятельному передвижению. Продолжительность жизни — десятилетия.
Почему рождается ребенок со СМА?
Спинальная мышечная атрофия — это генетическое заболевание. Каждый сороковой житель планеты — здоровый носитель СМА. Чтобы в семье родился ребенок со СМА, нужно, чтобы такими носителями были оба родителя. В этом случае в 25% случаях ребенок родится здоровым, в 50% случаях он получает мутацию гена SMN1 от папы или от мамы и тоже становится просто носителем, а еще в 25% случаях он наследует мутацию гена SMN1 от обоих родителей и рождается с этой болезнью.
Отметим, что у здоровых носителей мутации гена SMN1 есть один полноценный ген и один ген с мутацией. Наличие одного полноценного гена достаточно для выработки необходимого количества нормального белка и правильного функционирования мотонейронов. Так что носитель от человека без поломки этого гена отличается лишь потенциальным риском рождения ребенка со СМА.
К сожалению, в реальности генетические особенности человека срабатывают не по математическому принципу.
Кандидат медицинских наук, ведущий врач-генетик ООО «Центра Генетики и Репродуктивной Медицины «Генетико» Наталья Ветрова описывает реальную практику появления детей со СМА в семьях, где есть два носителя:
«В семье могут быть все здоровыми, могут быть все носителями, могут быть все больными, могут через один. Закон 25-50-25 действует на очень больших числах. В реальных семьях люди с мутацией гена SMN1 не могут иметь такое большое потомство, чтобы было распределение так, как у нас на картинке».
СМА и беременность
Если в семье уже есть ребенок со СМА или один из будущих родителей — носитель или пациент со СМА, необходимо заранее провести несколько тестов .
Если два основных генетических исследования (MPLA и секвенирование) показывают, что второй родитель тоже носитель мутации гена SMN1, нужно решить, каким образом запланировать и провести беременность, чтобы минимизировать риск появления ребенка со СМА.
Если супружеская пара выбирает естественный путь для зачатия, то она должна пройти пренатальную инвазивную диагностику после десятой недели беременности. Для этого прокалывают живот и делают забор материала у плода. В современных условиях процедура достаточно безопасна и для будущей мамы, и для плода. Существует минимальный риск выкидыша, но он гораздо ниже, чем вероятность рождения ребенка со СМА.
Если супруги предпочитают ЭКО, то они могут пойти двумя путями:
или из нескольких зародышей отобрать здорового, или воспользоваться услугами донора — неносителя СМА. В этом случае донора нужно дополнительно исследовать на наличие мутации в гене SMN1.
При отборе эмбрионов риск возможного повреждения каждого эмбриона стремится к нулю. Отобранный здоровый эмбрион замораживают и подсаживают в матку.
Патогенетическая терапия при СМА
В настоящее время в мире есть два уже одобренных препарата для лечения СМА — Нусинерсен (Спинраза) и AVXS -101 (Золгенсма). Ожидается, что в ближайшее время на рынке появится третий препарат RG7916 (Рисдиплам).
Нусинерсен предназначен для пожизненного приема, в случае с Золгенсма речь идет об однократной дозе, но оба этих препарата работают неодинаково. Один решает проблему мышечной слабости, другой — препарат, который модифицирует генные клетки в целом.
Главная задача этих препаратов — восполнить дефицит белка из-за не работающего гена SMN1.
#творидобро #сма #болезнь #надежда #помогите #генетика #мутация #волонтеры #щедрость #дети