Гистонметилтрансферазы (ГМТ) представляют собой ферменты, катализирующие (ускоряющие) метилирование остатков лизина или аргинина гистоновых белков, ключевую посттрансляционную модификацию (ПТМ). Аберрантная экспрессия или активность этих ферментов может привести к аномальному метилированию гистонов генов, связанных с раком, и, таким образом, способствовать онкогенезу. Гистоновые метилтрансферазы были вовлечены в химиотерапевтическую резистентность и иммунную стимуляцию, что делает эти ферменты потенциальными терапевтическими мишенями, представляющими интерес, а химическое воздействие на эти белки открывает возможности для разработки новых лекарств для лечения рака. Целью этого обзора является обсуждение эволюции химических подходов, появившихся за последние пять лет для разработки зондов, нацеленных на эти ферменты, включая ингибирование с помощью нековалентных ингибиторов, ковалентных ингибиторов, и направленная деградация белка посредством протеолиза, нацеленного на химеры (PROTAC). В этом обзоре также подчеркивается, как эти соединения использовались для изучения множества функций HMT при прогрессировании рака и ответе на лечение. Недавнее продвижение некоторых из этих препаратов в клинические исследования на людях и даже в одобрение регулирующих органов выдвигает на первый план ГМТ как многообещающий класс мишеней для химического вмешательства и разработки новой терапии.
Еще больше открытий вы можете наблюдать здесь!