Кардиотоксичность не неизбежна, но возможна

При выборе неоадъювантной терапии рака молочной железы одолевают сомнения о кардиотоксичности, которая то ли будет, то ли нет, а рак уже есть, и неизвестно от чего и когда придет смерть. Два исследования доказывают, что кардиотоксичность возможна и тяжела, но не обязательна.

Первое исследование прошло в стенах MD Anderson Cancer Center, где с 2002 по 2009 год неоадъювантно 249 пациенткам с HER2+ РМЖ проводили ХТ с трастузумабом в комбинации:

1. группа из 184 женщин – паклитаксел + ФУ + эпирубицин + циклофосфан;
2. группа из 65 женщин – доцетаксел + карбоплатин.

Выполненный в среднем после 9-летнего наблюдения статистический анализ показал, что после использования антрациклинов с паклитакселом и трастузумабом:

• полная регрессия опухоли отмечалась на 16,7% чаще – 58,2% против 41,5%;
• 10-летняя выживаемость без рецидива была выше на 11,4% – 83,6% против 72,2%;
• сердечно-сосудистые события отмечались чаще, но недостоверно – 13,0% против 7,7%;
• поздняя кардиотоксичность на 2,3% выше – 3,8% против 1,5%;
• общая выживаемость одинакова.

Оба режима достоверно эффективны, но после использования трастузумаба с антрациклинами кардиотоксичность возрастает в 2,5 раза. Диагностированная до выявления ЗНО артериальная гипертензия служит независимым предиктором отсроченного осложнения. Авторы предложили по возможности отказываться от антрациклинов у гипертоников.

Второе исследование в рамках проекта BERENICE без рандомизации и ослепления изучало кардиотоксичность сочетанного неоадъювантного применения комбинации пертузумаб + трастузамаб с химиотерапией у 400 больных HER+ РМЖ. Пациенток включали только при изначальной фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) более 55%.

Пертузумаб и трастузумаб вводились 4 раза одновременно с таксаном и дополнялись 8 циклами:

• доксорубицин + циклофосфан до паклитаксела;
• эпирубицин + ФУ +циклофосфан после доцетаксела.

После операции полагалось 13 циклов пертузумаб + трастузумаб.

После 5-летнего наблюдения у 12% и 13% снизились показатели ФВ ЛЖ, а клиническая сердечная недостаточность развилась у 1,0% и 1,5%. Кардиальные проявления оценивались как «низкий уровень», а «безопасность исследования не вызывала сомнений».

Специфические онкологические показатели не были заявленной целью, но оказались вполне достойными: безрецидивная выживаемость 89,2% и общая – 93,8%.

Статья на сайте: https://oncology.ru/specialist/library/reviews/2021/06/01/

Подробности в источниках:

• Nine-year median follow up of cardiotoxicity and efficacy of trastuzumab concurrently with anthracycline-based and anthracycline-free neoadjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer patients (clinical-breast-cancer.com)
• A Study Evaluating Pertuzumab (Perjeta) Combined With Trastuzumab (Herceptin) and Standard Anthracycline-based Chemotherapy in Participants With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-Positive Locally Advanced, Inflammatory, or Early-stage Breast Cancer (clinicaltrials.gov)