Как препарат стоимостью до 100 руб помогает при работе с заболеваниями онкологии, короновирусе и др - делится в статье доктор-эндокринолог Антон Поляков.
Об этом красителе в разрезе работы с лечением «К-19» я услышал, как и многие, в 2020 году, когда специалисты из «Сеченовского университета» выпустили свою монографию и предложили «синьку» как эффективный инструмент для быстрого лечения модной хвори. Идея явно не новая и применение нафталиновых дериватов, к которым относится «метиленовый синий», уже успешно применялось в начале 2000-х годов.⠀
Сегодня я хотел бы пройти по свойствам данного вещества. Начну немного издалека.
Генрих Каро, по национальности еврей (сефард), был немецким химиком, работавшим с природными красителями, когда фирма отправила его в Англию учиться производству синтетических красителей. Однако, вместо того, чтобы вернуться, Каро нанялся на работу в Манчестерскую химическую компанию. Тем не менее его снова заманили в Германию, где он начал работать руководителем исследовательской лаборатории на Баденской анилиновой и содовой фабрике (сокращенно – BASF). Именно здесь Каро сумел синтезировать новый краситель для хлопка – метиленовую синь.
Метиленовая синька – это кристаллическое вещество, образующее синий водный раствор.
Этот раствор обесцвечивается, если в него добавить глюкозу. При встряхивании метиленовая синька активно взаимодействует с кислородом, и синий цвет восстанавливается. Потом после прекращения встряхивания окисленная метиленовая синька снова реагирует с глюкозой и снова обесцвечивается. Этот цикл можно повторять до полного истощения глюкозы в реакционной смеси.
В дальнейшем ученые медики установили, что они могут окрашивать различные виды живых соматических и бактериальных клеток, после чего эти клетки становились хорошо различимыми под микроскопом. В 1887 году русский патологоанатом польского происхождения Чеслав Хенчинский, работая в Одесском медицинском университете, обнаружил, что метиленовой синью можно окрашивать паразитов, вызывающие малярию – Plasmodium malariae и Plasmodium falciparum. Также вскоре после этого другой ученый, немецкий физик и физиолог Пауль Эрлих заметил, что метиленовая синь не только окрашивает паразита, но и убивает его.
В 1891 году Эрлих уже использовал метиленовую синь для лечения малярии. Это был первый случай применения в медицине синтетического лекарства. Такое применение было большим шагом вперед, учитывая, что хинин, классическое противомалярийное средство, приходилось получать из коры южноамериканского хинного дерева, а метиленовую синь можно было производить на месте и в больших количествах.
Однако по эффективности метиленовая синь уступала природному хинину, и тогда за дело взялся ученик Эрлиха Вильгельм Роль, работавший на фирме «Байер». Роль делал то, что делают все химики, старающиеся получить вещество с новыми свойствами – он слегка менял структуру молекулы метиленовой сини. Исследования увенчались успехом, и вскоре был создан кинакрин - эффективное противомалярийное средство. Затем, уже в 1934 году, Ханс Андерзаг в компании «Байер» модифицировал молекулу кинакрина и получил хлорохин, который и стал стандартным противомалярийным средством, применяющимся для лечения малярии по сей день. В отличие от метиленовой сини и кинакрина хлорохин не окрашивает кожу и склеры в синий цвет.
Михаил Доримедонтович Лавдовский, гистолог и эмбриолог, профессор Императорской медико-хирургической академии, один из основателей сравнительной гистологии и микрофизиологии в России в 1889 году использовал метиленовый синий для окраски нервной ткани человека (окраска нервной ткани животных, впервые была осуществлена Эрлихом).
Итальянский ученый Пьетро Бодони в 1899 году проводил эксперименты, используя краситель для 14 пациентов с психозом, и обнаружил выраженный седативный эффект. Дальнейшие исследования производных веществ легли в основу создания транквилизаторов группы фенотиазинов. Хлорпромазин до сих пор используется как транквилизатор в психиатрической практике.
В основе химической структуры всех фенотиазинов (и метиленового синего в том числе) лежат 3️⃣ кольца: два чисто углеродных, ароматических, и еще одно с вкраплениями азота и серы. Такая структура, с одной стороны, делает эти вещества гидрофобными и помогает им проходить через мембрану клеток, а значит, преодолевать барьер между кровью и нервной тканью мозга. С другой стороны - своими кольцами они похожи на моноаминовые нейромедиаторы, например, дофамин и серотонин. Поэтому фенотиазины способны связываться с разными рецепторами для нейромедиаторов и с веществами, которые участвуют в их обмене (например, моноаминоксидазой) — а значит, могут влиять на передачу сигналов в мозге и его работу.
Метиленовый синий является ингибитором моноаминоксидазы (MAOI) и при внутривенном введении в дозах, превышающих 5 мг/кг, может вызвать серьезную серотониновую токсичность, серотониновый синдром в сочетании с любыми селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другими ингибиторами обратного захвата серотонина (дулоксетин, сибутрамин, венлафаксин, кломипрамин, имипрамин).
Данный препарат уже в дозе 1 мг/кг при внутривенном введении пациентам, принимающим СИОЗС, вызывал появление серотонинового синдрома, который клинически проявлялся:
- Ажитацией;
- Повышенным потоотделением или гипертонией;
- Повышением температуры тела более 38 градусов;
- Тремором;
- Гиперрефлексией или клонусом (спонтанным, индуцированным или окулярным).
Метиленовый синий используется в качестве лекарства для лечения метгемоглобинемии – это заболевание, при котором гемоглобин, соединение, переносящее кислород в крови, превращается в метгемоглобин, в измененную форму гемоглобина, которая не может нормально доставлять кислород тканям. Помимо врожденных форм заболевания, метгемоглобинемия может возникать в результате применения антибиотиков, анестетиков, нитратов, потребления бобовых (фасоль) или отравления анилиновыми красителями. Лечат такую метгемоглобинемию внутривенным введением метиленового синего. Также данное состояние лечится с помощью ферментов NADH или NADPH, благодаря которым метгемоглобин восстанавливается обратно до гемоглобина.
Метиленовый синий может накапливаться в головном мозге, в скоплениях тау-белка, образующегося при болезни Альцгеймера.
Клод Вишик, работая в Кембриджском университете, установил, что метиленовая синька не только окрашивает тау-белок, но и «распутывает» его клубок. Вишик учредил компанию TauRx, шотландскую фармацевтическую фирму, которая недавно опубликовала результаты плацебо-контролируемого испытания применения слегка измененной формы метиленовой сини, названной LMTX, для лечения болезни Альцгеймера. Через 15 месяцев лечения больные, получавшие препарат, демонстрировали более медленные темпы прогрессирования, нежели больные, получавшие плацебо. В некоторых случаях удавалось добиться некоторого улучшения. Важно, что с помощью МРТ удалось подтвердить, что LTMX действительно замедляет атрофию головного мозга, характерную для болезни Альцгеймера. Интересно, что LTMX не проявляет действие на фоне приема других лекарств, которыми лечат болезнь Альцгеймера, вероятно из-за того, что прием других лекарств вызывает быстрое выведение LTMX из крови.
В Техасском университете в ходе небольшого плацебо-контролируемого исследования было обнаружено улучшение памяти у 13 здоровых взрослых испытуемых. Кроме того, с помощью функциональной МРТ было показано, что метиленовая синь может значительно повышать активность участков головного мозга, отвечающих за память. Если это синтетическое соединение действительно окажется стимулятором памяти и средством лечения болезни Альцгеймера.
Из побочных эффектов, большие дозы метиленового синего приводят к окраске тканей головного мозга в «нежный фисташковый» цвет. Хорошо это или плохо – науке пока неведомо.
Метиленовый синий блокирует производство важных провоспалительных веществ: оксида азота и производных арахидоновой кислоты. В случае системного воспаления, включая цитокиновый шторм, свойства метиленового синего могут эффективно снижать уровень воспаления, что и было показано специалистами Сеченовского университета.
В патенте на изобретение академика Кутушова, где объясняется эффективность красителей (включая метиленовый синий) в лечении онкологии, указано, что органические красители, встраиваясь в клеточные структуры, способны восстанавливать оптические свойства в раковых структурах, вызывая их гибель или инволюцию. Красители восстанавливают анизотропию клеток, тем самым восстанавливая правильную укладку протеинов, особенно это является важным для триптофанзависимых протеинов.
От себя добавлю, что в щитовидной железе есть разные клетки, включая В-клетки или клетки Ашкинази. Они вырабатывают серотонин, который, в свою очередь вырабатывается из триптофана. Очень часто именно из этих клеток формируются доброкачественные и злокачественные образования щитовидной железы.
Когда я готовил материал по аминокислоте триптофану, я нашёл информацию, что D-изомер триптофана (D-триптофан) запускает развитие онкологических заболеваний. В частности, 1-метил-D-триптофан блокирует использование обычного триптофана Т-клетками, которые борются с опухолью. Исходя из этого, можно сделать вывод, что сочетание нарушения метилирования (да-да, высокий гомоцистеин, мутации фолатного цикла и др.) и повышение концентрации D-изомера триптофана в организме увеличивает риски онкологии. Кстати, D-триптофан содержится в пиве и коровьем молоке.
❓ Теперь вопрос - как можно принимать данный препарат.
Для подбора любого медпрепарата нужен врач, имеются противопоказания и нужна консультация со специалистом. Информация в этом посте носит сугубо образовательно-развлекательный характер и не может восприниматься как инструкция к действию. Любое применение данного препарата осуществляется Вами на свой страх и риск. Всё, что вы читаете дальше – осознавать на свой страх и риск.
Информация в статье носит просветительный характер и не заменяет консультации врача