Ученые из Института рака Дьюка (Duke Cancer Institute) обнаружили потенциальные биомаркеры, которые прогнозируют вероятность того, что препараты — ингибиторы контрольных точек дадут обратный эффект, стимулируя гиперпрогрессирование клеток меланомы вместо того, чтобы задействовать иммунную систему для борьбы с ними. Исследование опубликовано в научном журнале Science Translational Medicine.
Актуальность работы
Предыдущие исследования показали, что у онкологических больных, у которых развивается гиперпрогрессирование на фоне приема ингибиторов контрольных точек, медиана общей выживаемости составляет 4,6 месяца по сравнению с 7,6 месяцами у пациентов без осложнений. Было показано, что это состояние встречается при различных типах опухолей, не только при меланоме, но и при раке головы и шеи, легких и молочной железы.
Новизна исследования
Новое исследование на мышах и тканях человека указывает на стратегию ингибирования гиперпрогрессии, потенциально приносящую пользу примерно 10% больных раком, которые подвергаются этому разрушительному осложнению в результате иммунотерапии ингибиторами контрольных точек.
«Существует континуум между устойчивостью к иммунотерапии и развитием гиперпрогрессирующего состояния», — комментирует Брент Хэнкс (Brent Hanks). «Хотя гиперпрогрессирование встречается у небольшого процента онкологических больных, получающих ингибиторы контрольных точек, выявление вероятности этого состояния потенциально может изменить клинический подход и избежать этого осложнения».
Инфламмасомы
Ингибиторы контрольных точек являются успешной терапией рака, но гиперпрогрессирование опухолей было тревожным побочным эффектом у некоторых пациентов. Хэнкс с соавторами исследования изучили механизм, лежащий в основе данного процесса при меланоме, идентифицировав белковый комплекс, который коренится в раковых опухолях, называемый инфламмасомой NLRP3.
Инфламмасомы — это датчики опасности, которые обычно помогают иммунной системе распознавать чужеродных захватчиков. Однако в некоторых случаях исследователи обнаружили, что инфламмасома NLRP3 в опухолях реагирует на активированные Т-клеточные реакции и запускает каскад событий, которые приводят к резистентности к ингибиторам контрольной точки. Затем процесс воспаления переходит в полноценный защитный режим, где он создает среду, способствующую распространению раковых клеток.
Как только процесс и ключевые участники были определены, исследователи искали способ определить, какие пациенты были подвержены риску развития гиперпрогрессии, до начала иммунотерапии ингибиторами контрольных точек.
Используя образцы опухолевой ткани пациентов с меланомой IV стадии, исследователи обнаружили, что высокие исходные концентрации молекул, участвующих в процессе воспаления, были связаны с развитием гиперпрогрессирования заболевания и низкой выживаемостью.
«Эта работа помогла открыть прогностические биомаркеры устойчивости к иммунотерапии ингибиторами контрольных точек, включая биомаркер на основе крови и биомаркер на основе опухолевой ткани», — заключает Хэнкс. «Мы будем тестировать эти биомаркеры на их способность прогнозировать как устойчивость к заболеванию, так и гиперпрогрессирование заболевания в ответ на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек на большой когорте пациентов с меланомой».
Статья по теме: Пембролизумаб — лечение метастатической меланомы.