Жировая дистрофия печени (стеатогепатоз, жировой гепатоз) – хроническое заболевание, при котором в печени накапливается избыточное количество жира. Около 80 % всех патологических изменений печени приходится именно на стеатогепатоз, что связано с ростом ожирения, нарушениями в питании, злоупотреблением лекарственными средствами. Болезнь опасна тем, что часто протекает бессимптомно и может приводить к воспалению печени, а впоследствии – к фиброзу и циррозу.
При подборе тактики лечения жирового гепатоза важно знать, как развивается эта патология и что происходит с клетками печени при жировой дистрофии.
Патогенез ожирения печени.
Существует 3 основных механизма развития жирового гепатоза:
1. Повышенное поступление жирных кислот в печень.
В норме жир в небольшом количестве попадает в печень по печеночной артерии из большого круга кровообращения. Но при различных заболеваниях кишечника он также может проникать через контакты между эпителиоцитами кишечника, расширенными под воздействием зонулина, выделяющегося в большом количестве при повышенной кишечной проницаемости.
2. Повышенное образование свободных жирных кислот в митохондриях гепатоцитов.
Кишечник человека имеет анатомическое и физиологическое сходство с кишечником травоядных животных, подавляющее большинство которых не употребляет сладкое. Как и животные, глюкозу мы приспособлены получать из грубой растительной клетчатки и в небольших количествах запасать ее в печени. При нерациональном питании избыток глюкозы из пищи по воротной вене поступает в печень, где превращается в жир.
3. Снижение активности деградации жирных кислот в гепатоцитах и замедление элиминации триглицеридов.
Эволюция развития заболевания.
Хронические болезни печени являются прогрессирующими – сначала развивается жировая дистрофия печени, затем клетки печени начинают разрушаться, повышаются трансаминазы, и заболевание переходит в стадию стеатогепатита. Следующая стадия – это фиброз и цирроз.
На следующем слайде представлена здоровая печень (схема).
Обратите внимание на стройную структуру клеток – каждая из них выполняет свою функцию. Гепатоциты уложены в балку и покрыты ворсинками для более интенсивного обмена веществ – плотные контакты между клетками не дают им разделиться. Между эндотелиоцитами фенестрированного эндотелия синусоида видны щели. Внутри него спокойная клетка Купфера (фагоцит), пространство Диссе со звёздчатой клеткой Ито, заполненной ретинолом. Так печень выглядит в норме.
Но вследствие хронического повреждения (питание с большим количеством легких углеводов, красителей, консервантов и усилителей вкуса, алкоголь, вирусная инфекция, лекарственные препараты и пр.) с клетками печени происходят серьезные изменения и развивается фиброз.
При развитии фиброза гепатоциты теряют ворсинки – в результате клеточная поверхность сокращается и обмен веществ существенно замедляется. В синусоиде клетка Купфера увеличивается, пытаясь справиться с патогенами, поступающими из кишечника. Фенестры эндотелия, выстилающего синусоид, зарастают, соответственно прекращается обмен крупными молекулами. Но самое страшное происходит в пространстве Диссе, где клетка Ито, трансформируясь, начинает выполнять свою первоначальную функцию (функцию фибробласта) – создание соединительной ткани. Именно отсюда, из пространства Диссе, и начинается фиброз печени.
Рассмотрим ещё один вариант схемы здоровой печени и фиброза, но в другой проекции.
На срезе видны ровные ряды плотно сцепленных гепатоцитов; ворсинки густым ковром выстилают их поверхность. Эндотелий синусоида фенестрирован, внутри него покоится нормальная клетка Купфера, а в пространстве Диссе располагается звёздчатая клетка Ито с каплями ретинола внутри.
При фиброзе же ворсинки с поверхности гепатоцитов исчезают, контакты между ними теряют свою прочность и начинают пропускать лимфоциты, часть гепатоцитов погибает. В синусоиде зарастают фенестры, в его просвете активируется фагоцит – клетка Купфера, а в пространстве Диссе увеличивается количество клеток Ито, которые теперь выполняют функцию фибробластов и синтезируют элементы соединительной ткани.
Таков механизм фиброзирования ткани печени.