Что должно послужить сигналом о необходимости пройти генетическое тестирование на наследственный рак желудка, поджелудочной железы, кишечника рассказывают научные сотрудники лаборатории молекулярной онкологии НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова кандидат биологических наук Светлана Николаевна Алексахина и кандидат медицинских наук Григорий Аркадьевич Янус.
Рак желудка
Гены: CDH1, PALB2, BRCA1, BRCA2
- Возраст начала заболевания – до 40 лет;
- Наличие отягощенного семейного анамнеза в первой линии родства.
! Соответствие как минимум одному критерию.
Рак поджелудочной железы
Гены: BRCA2, PALB2, CDKN2A, STK11, ATM, TP53, MSH2, MLH1, PRSS1
Критерии:
- Рак поджелудочной железы у родственника первой линии родства;
- Более двух случаев рака поджелудочной железы в семье;
- Семейная и личная история согласуется с а) наследственным раком молочной железы и яичников, б) синдромом Линча, в) синдромом Пейтца-Йегерса, г) синдромом множественных диспластичных невусов и меланомы.
Колоректальные опухоли
Существует 12 разновидностей наследственного рака толстой кишки. Самые частые – синдром Линча (рак толстой кишки или эндометрия развивается на фоне отсутствия выраженного полипоза), семейный аденоматозный полипоз (рак развивается на фоне сотен или тысяч полипов толстой кишки - полипоза), MUTYH-ассоциированный полипоз (рак развивается на фоне десятков, реже – сотен полипов, быстрее обычного превращающихся в злокачественные опухоли).
Синдром Линча
Гены: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM
В настоящее время всем больным раком толстой кишки и тела матки (эндометрия) проводят одно из двух сопоставимых исследований:
- Генетический тест на изобилие в опухолевых клетках однотипных мутаций, так называемый феномен «микросателлитной нестабильности»;
- Иммуногистохимический тест на потерю опухолевыми клетками белков MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2.
Наличие микросателлитной нестабильности и/или потеря белкового продукта генов MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2 а) дает онкологу основание назначить иммунотерапию, б) может произойти у пациентов, страдающих синдромом Линча. Часто у таких лиц:
- реализация онкологического риска происходит до 50 лет;
- есть семейная история опухолей, относящихся к спектру синдрома Линча (рак тела матки, рак почечной лоханки, рак мочевого пузыря, рак мочеточника, рак тонкой кишки, рак желудка);
- первично-множественные опухоли различных отделов кишки и/или тела матки.
Семейный аденоматозный полипоз
Гены: APC, MUTYH
Критерии:
- Наличие десятков, сотен или тысяч полипов толстой (и иногда тонкой) кишки (обычно выявляются с подросткового возраста).
- APC-негативный полипоз толстой кишки;
- Наличие в опухоли кишки определенной редкой соматической мутации в гене KRAS: c.34G>T (p.G12C)*.
* Статус гена KRAS определяют всем пациентам с метастатическими опухолями толстой кишки, мутация p.G12C встречается редко, но в случае MUTYH-ассоциированного полипоза встречается лишь эта мутация. Частота этой формы полипоза достигает 4-6% в группе p.G12C-позитивного рака толстой кишки.
Этот раковый синдром наследуется по рецессивному типу, то есть для развития болезни человек должен унаследовать дефектные гены от обоих родителей. У родителей при этом обычно наблюдается одна мутантная копия гена MUTYH, дающая крайне незначительное, но все же наблюдаемое повышение шанса заболеть опухолью кишки.
О том, чем отличается наследственный рак от спорадического, какие риски несет наследственная предрасположенность читайте в 1 части нашего материала.
Также мы рассказываем о таких наследственных злокачественных новообразованиях, как:
- Рак молочной железы;
- Рак яичников;
- Рак предстательной железы;
- Меланома;
- Рак щитовидной железы.
И о том, что делать, если генетические мутации найдены. Об этом в 5 части статьи.
Следите за нашими публикациями и подписывайтесь на наш канал.
