Исследователи из Германии смогли определить новый подход в терапии колоректального рака (КРР). В доклинических моделях, а также в исследованиях на иммунных клетках человека ученые обнаружили, что уролитин А, продукт метаболизма граната, усиливает функцию иммунных клеток в их борьбе с раком. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Immunity.
Новизна исследования
После лечения уролитином А иммунные клетки, борющиеся с опухолями, так называемые цитотоксические Т-клетки, превращаются в Т-стволовые клетки памяти — мощные иммунные стволовые клетки, которые благодаря своей способности делиться постоянно снабжают иммунную систему обновленными, не истощенными Т-клетками. Это подавляет рост рака, непосредственно модулируя иммунную систему.
Актуальность проблемы
Колоректальный рак остается заболеванием с высоким уровнем смертности на поздних стадиях. В последние годы многочисленные результаты исследований позволили улучшить раннюю диагностику и терапию, хотя, к сожалению, не все пациенты адекватно реагируют на новые терапевтические подходы. Одной из характеристик опухолевых заболеваний является иммунная дисфункция: иммунные клетки, которые должны бороться с опухолью, специфически подавляются окружающей опухоль тканью, микроокружением опухоли. В результате Т-клетки, которые являются естественным иммунным ответом против рака, ограничены в своей функции, позволяя опухоли бесконтрольно расти и распространяться.
Результаты научной работы
Исследовательская группа, возглавляемая профессором Флориан Гретен (Florian Greten), значительно приблизилась к возможному решению данной проблемы. Исследователи показали, что уролитин А индуцирует биологический путь, который перерабатывает и обновляет митохондрии («электростанции» клетки в Т-клетках), посредством процесса, известного как митофагия. Таким образом, старые и поврежденные митохондрии в Т-клетках удаляются и заменяются новыми, функциональными. Это изменяет генетическую программу Т-клеток, тем самым улучшая борьбу с опухолями.
Исследователи продемонстрировали терапевтический потенциал уролитина А двумя способами: с одной стороны, уролитин А можно использовать в качестве пищи в доклинической модели, ограничивая рост опухоли и даже действуя синергически с существующей иммунотерапией. С другой стороны, преимущества уролитина А также наблюдались на Т-клетках человека. Лечение уролитином А in vitro (в лабораторных условиях) омолаживает Т-клетки человека, продуцируя стволовые клетки памяти в лабораторных условиях.
Обсуждение результатов исследования
Доминик Денк (Dominic Denk), врач Франкфуртской университетской больницы (Frankfurt University Hospital) и автор исследования, объясняет: «Наши результаты особенно интересны, поскольку основное внимание уделяется не опухолевой клетке, а иммунной системе, естественной защите от рака. Именно здесь в реальности у пациентов с колоректальным раком по-прежнему не хватает надежных терапевтических подходов. Возможно, улучшая комбинированную терапию с существующими методами иммунотерапии, исследование открывает значимые возможности для дальнейшего применения в клинике. Мы надеемся использовать это для устойчивого улучшения терапии колоректального рака, а также других видов рака».
Основываясь на этих выводах, исследователи планируют продолжить успешное сотрудничество. В будущих клинических испытаниях применение уролитина А будет исследовано у лиц с колоректальным раком.
Профессор Гретен, представитель Франкфуртского института рака, заключает: «Мы очень рады, что теперь можем передать наши результаты в клинику и с нетерпением ждем предстоящих клинических испытаний».
Авторы другого исследования утверждают, что уролитин А эффективен против мышечной дистрофии.