Николай, в полном соответствии с традициями своего рода женится на представительнице местной ромейской знати. А именно – на вдове своего убиенного дяди, Анне Палеологине, дочери византийского императора (правившего наравне с отцом) Михаила IX.
При этом, брак вряд ли был насильственным – Анна была освобождена из заключения, где находилась по приказу своего первого супруга Фомы. И, наконец, Николай Орсини переходит из католичества в православие. Редкий случай для столь знатного сеньора, хотя, что интересно, «младшая» франкская знать, довольно быстро ассимилировалась среди греков, ставя позднейших западных исследователей этим фактом в тупик. Таким образом, Николай Орсини стал своим для эпирского духовенства, части знати и общества.
Есть мнение, поддерживаемое многими историками, что греческий текст «Морейских хроник» не писался «на бело», а является переводом с французского, созданным для того, чтобы его могла читать … франкская знать, уже не знавшая родного языка.
Независимый Эпир к этому времени разваливался на части. Николай Орсини укрепился на юге Эпира, причем столицу Арту, пришлось отбивать у Филиппа Тарентского. Северная же часть Эпира тяготела к союзу с Византией. Николаю ничего не оставалось как пытаться сидеть сразу на двух стульях – одновременно он оставался вассалом Анжуйской династии Неаполя и с другой стороны был в союзе с Византией.
В 1320 году умирает его супруга Анна (брак был бездетным), а в Византии начинается гражданская война 1321-1328 (между дедом Андроником II и внуком Андроником III). Воспользовавшись этими двумя обстоятельствами – во-первых, родственных обязательств больше не было, а во-вторых, хаос у соседей всегда на руку, Николай Орсини попытался укрепиться в центральном и северном Эпире, находящимся под влиянием новой Византии. Камнем преткновения для него стал важный торговый центр, город Янина – перешедший под власть византийских императоров благодаря их значительным уступкам для горожан.
Далее случился уже чисто византийский излом. В 1323 году, при осаде Янины, Николай Орсини погибает от рук родного брата Иоанна, который переметнулся к янинцам (по-видимому, с частью армии), пообещав горожанам сохранение преференций, если они признают его деспотом. Неясно, как именно погиб Николай, скорее всего это произошло именно в некоем сражении под стенами города. Иоанн, стал и деспотом Эпира и графом Кефалинии и Закинфа, также перейдя в православную веру, хотя возможно он отринул католичество еще раньше одновременно с братом.
Как тут опять не вспомнить герб Эпирских Орсини. Вот с какой стати на гербе теперь уже православных князей-феодалов, красуется папская тиара? И почему смена веры, представителями, такого, якобы известного рода не вызвала никакого резонанса в Италии, среди тех же Орсини? Не были ли эти эпирцы, графы Кефалонии, простыми однофамильцами итальянских Орсини?
Предательство брата обернулось для Иоанна Орсини двумя проблемами. Во, первых, в этом же 1323-ем, Жан Гравинский (1294-1336), еще один младший сын короля Неаполя Карла II и действующий князь Ахейи (неаполитанцы перекидывали этот титул друг другу, как мячик) захватил острова Кефалонию и Закинф, лишив Иоанна II Орсини родовых владений. А, во-вторых, Янина, так и отложилась от Эпира, оставшись имперским «вольным городом».
Иоанн II заключает брак с еще одной византийской дамой, которую по совпадению также звали Анной Палеолог (но она происходила уже из клана Дук – старых правителей Эпира), и признает над собой сюзеренитет Византийской империи. Далее, он также как брат лавирует между двумя основными сильными державами региона - Неаполитанским королевством и Византией. В 1331 году под ударом анжуйцев-неаполитанцев, Иоанн приносит им присягу и лишается последних островов своего графства. Потом пытается захватить бывшее королевство Фессалоники, и в конце концов запутавшись в интригах, разрываясь между провизантийской и профранцузской фракциями эпирской знати, умирает в 1335 году. По некоторым данным Иоанн II Орсини был отравлен своей женой Анной Палеолог, хотя предпосылок к этой версии очень мало. Ведь Анна Палеолог осталась на руках с двумя несовершеннолетними детьми – Никифором и Фомасиной.
Анна Палеолог приложила много усилий, чтобы сохранить власть за своим сыном, получившим имя Никифора II – в его собственном роду, по мужской линии Никофоров не было, первым Никофором был его предок по линии эпирских Дук. Никифор Орсини был деспотом Эпира дважды: первый раз сразу после смерти отца - в 1335-1337 годах и повторно – в 1356-1359 годах.
Удача пиратского рода из итальянской Апулии на Никифоре и кончилась, причем уже без помощи западного воинства – с севера на Эпир давили крепнувшие сербы, с юга албанцы, а с востока Византия. В 1359 году, Никифор Орсини был убит в сражении с албанскими кланами, на нем и закончилась царствующая династия эпирских Орсини, потомство которой сохранилось до 30-х годов XX века по оставшейся младшей мужской линии – от Гвидо, дяди Никифора II. Вместе с Никифором II, пала и независимость самого Эпира. Чуть позже, новый независимый Эпир попытаются создать уже другие итальянцы – семья Токко.