COVID-19 - сборник актуальных вопросов

COVID-19 - потенциально тяжелая острая респираторная инфекция, вызываемая коронавирусом SARS-CoV-2. Это оболочечный одноцепочный РНК-вирус, относящийся к подроду Sarbecovirus рода Betacoronavirus.

Хотя у большинства пациентов наблюдается легкое самокупирующееся вирусное респираторное заболевание, многие клинические проявления у тяжелых пациентов являются уникальными для COVID-19, например, тяжелая лимфопения и эозинопения, обширная пневмония, чрезмерная иммунная активация, нарушения дыхания, дисфункции сосудов, тромбозы и полиорганная недостаточность.

Какие основные рецепторы используются SARS-CoV-2 для проникновения в клетку?

SARS-CoV-2 связывается с ACE2 через шиповидный белок, чтобы проникнуть в клетки человека. ACE2 в высокой степени присутствует в легких, тонком кишечнике, почках и сердце. Этот белок находится на поверхности клеток и отвечает за превращение ангиотензина-2, сужающего сосуды и вызывает гипертензию, в ангиотензин 1-7, который обладает обратным эффектом. Это является причиной массивной сосудистой дисфункции при инфекции и после нее. (1)

Связь коронавируса с ACE-2 рецептором

Есть ли сходство в иммунном ответе на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и SARS-CoV-2?

Тяжелая лимфопения (снижение уровня лимфоцитов), наблюдаемая при COVID-19, аналогична таковой при ВИЧ-инфекции и синдроме приобретенного иммунодефицита. Последний характеризуется CD4+ Т-клеточной лимфопенией, тогда как COVID-19 вызывает общую лимфопению. Однако развитие тяжелой лимфопении при COVID-19 происходит в течение нескольких недель, тогда как ВИЧ-индуцированная лимфопения занимает годы. ВИЧ и SARS-CoV-2 являются РНК-вирусами и имеют некоторые сходства в своих путях репликации; следовательно, некоторые препараты репликации РНК могут работать при обоих заболеваниях. (2)

Как долго SARS-CoV-2 обнаруживается в выделениях из полости рта и дыхательных путей пациентов с COVID-19?

Данные 96 пациентов с COVID-19 в Китае показывают обнаружение SARS-CoV-2 в образцах из дыхательных путей в среднем в течение 18 дней (13-29 дней). В этом исследовании мокрота и слюна не анализировались отдельно. Выделение вируса было значительно более длительным у пациентов с тяжелым заболеванием, в среднем 21 день (14-30 дней), по сравнению с легким заболеванием, в среднем 14 дней (10-21 день). Кроме того, лечение глюкокортикоидами более 10 дней значительно увеличивало продолжительность выделения SARS-CoV-2. (3)

Средняя продолжительность вируса в образцах стула (22 дня) была значительно больше, чем в образцах из дыхательных путей. Однако SARS-CoV-2, выпущенный в просвет кишечника, был инактивирован имитированной жидкостью толстой кишки человека, и инфекционный вирус не был выделен из образцов стула пациентов с COVID-19. Таким образом, кишечник является потенциальным местом репликации SARS-CoV-2, что может способствовать локальному и системному заболеванию и общему прогрессированию заболевания, но вряд ли способствует распространению COVID-19. (4)

ИММУНОЛОГИЯ COVID-19

• Появление значимого количества антител после болезни наблюдается реже в бессимптомных случаях по сравнению с легкими или тяжелыми случаями. Среднее время появления антител для обнаруживаемых IgG составляло 17 дней после заражения. (5) Определяемые уровни специфичных для SARS IgG и нейтрализующих антител сохранялись до 720 дней. Это говорит о том, что существует опосредованная антителами защита от рецидивирующей инфекции SARS-CoV на срок до 2 лет.
• Дети, как правило, болеют легкими формами COVID-19. (6)
• Проявляют ли эозинофилы противовирусную активность у пациентов с COVID-19? Снижение уровня эозинофилов связано с более тяжелым течением болезни. Это может быть связано со способностью эозинофилов связывать и инактивировать вирус гриппа А и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ). (7) Аналогичная роль, по-видимому, возможна при инфекции SARS-CoV-2, когда пациенты с астмой 2 типа потенциально получают пользу от противовирусного ответа эозинофилов.
• Т-клетки серьезно поражены SARS-CoV-2, что снижает количество Т-клеток почти в 2 раза ниже референтного предела. Лимфопения может быть использована в качестве раннего предиктора тяжести и клинического исхода. Значительное снижение количества лимфоцитов было обычным явлением у тяжелых и критически больных пациентов с COVID-19. Продолжающееся или постепенное снижение количества лимфоцитов свидетельствовало о плохом прогнозе и обычно требовало госпитализации. В соответствии с этим, в ряде исследований лимфопения была определена как независимый фактор риска смертности при COVID-19. (8)
• У пациентов с COVID-19 наблюдалось снижение общего количества лимфоцитов, CD4+ и CD8+ Т-клеток, В-клеток и естественных киллеров. Количество Т-клеток и естественных киллеров было ниже нормального уровня, в то время как количество В-клеток было на нижней границе нормального диапазона. (9)
• Множественные провоспалительные цитокины и активация воспаления могут способствовать патогенезу иммунодефицита. В патогенезе тяжелой формы COVID-19 наблюдались повышенные уровни сывороточного ферритина, интерлейкинов 1-бета и 6, гамма-интерферона. (10)
• Системное нарушение регуляции метаболизма, например, наблюдаемое при ожирении и диабете, является фактором риска инфекции SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2, а также тяжести течения COVID-19. Эти заболевания приводят к хроническому системному воспалению и активизации рецепторов SARS-CoV-2 в легких и на периферии, а также нарушают метаболизм глюкозы и липидов в тканях и иммунных клетках. (11)

Влияние сахарного диабета 2 типа, ожирения на развитие COVID-19

• Какие острофазовые реагенты являются наиболее важными для наблюдения за пациентами с COVID-19? Было показано, что постоянный или постепенно увеличивающийся уровень С-реактивного белка, прокальцитонина, D-димера и лактатдегидрогеназы связан с высоким риском смерти у пациентов с тяжелой формой COVID-19. (12)
• Имеют ли пациенты с аллергическими заболеваниями более высокий риск развития тяжелой формы COVID-19? У пациентов с распространенными аллергическими заболеваниями не развиваются отчетливые симптомы или тяжелые исходы. Дети с аллергией имеют легкое течение, как и дети без аллергии. (13)

Лечение и профилактика COVID-19

• Ивермектин является противопаразитарным препаратом, который продемонстрировал противовирусную активность широкого спектра in vitro. В фибробластах, инфицированных SARS-CoV-2, однократное добавление ивермектина через 2 часа после заражения снижало вирусную РНК примерно в 5000 раз через 48 часов. (14) Однако, массивный анализ клинических исследований дает весьма противоречивые данные.
• Гидроксихлорохин также является одним из препаратов, исследования которого при COVID-19 весьма противоречивы.
• Какие факторы образа жизни играют роль в пандемии COVID-19? Курение, стресс, диету и употребление алкоголя. Например, было показано, что курение повышает восприимчивость к инфекциям дыхательных путей и их тяжесть, и является фактором риска тяжелого течения COVID-19. (15) Более того, употребление алкоголя может ослабить противовирусный иммунитет (16). Пищевые привычки также могут играть роль, поскольку было показано, что пациенты с ожирением имеют более высокий риск развития тяжелой формы COVID-19. (17)
• Цинк (Zn) является важным макроэлементом, который участвует в развитии роста, нейро-сенсорных функциях, синтезе ДНК, экспрессии генов и регуляции иммунной системы. Недостаток Zn может снижать выработку антител и, следовательно, снижать клеточный иммунитет, что приводит к большей уязвимости к инфекциям (18) . Употребление Zn может уменьшить продолжительность симптомов простуды (19) и заболеваемость инфекциями верхних дыхательных путей. Также цинк модулирует рецепторы ACE-2, что положительно влияет на течение COVID-19. (20) Доза 50мг в сутки
• Витамин D является одним из основных витаминов, который может участвовать в гомеостазе кальция и участвует в модуляции иммунной системы нашего организма. Недостаток витамина D может привести к аутоиммунным заболеваниям и повысить уязвимость к инфекциям. Смертность и инфекция от COVID-19 обратно пропорциональны уровню витамина D в популяции. (21)
• Витамин С или аскорбиновая кислота является мощным антиоксидантом, который помогает уменьшить воспаление и улучшить иммунную функцию. Дефицит витамина С или низкое потребление с пищей могут привести к снижению иммунитета и большей восприимчивости к вирусным инфекциям. Во время пандемии в Китае пациентам с COVID-19 средней и тяжелой степени назначали 10 г и 20 г вит-С в/в в течение 5–7 дней, что улучшало период разрешения заболевания (22) . Хотя регулярный прием 250 мг (дважды в день) витамина С может представлять собой профилактическую меру для населения в целом. (23)
• Каннабидиол (CBD) — это непсихоактивный каннабиноид, полученный из растения каннабис. CBD оказывает широкий спектр терапевтических эффектов, таких как противовоспалительное, антиоксидантное, седативное, противосудорожное, нейропротекторное, снотворное, антипсихотическое и противораковое действие. CBD и его метаболит 7-OH-CBD могут блокировать репликацию SARS-CoV-2. (24)

Источник https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8313489/

Более того, CBD может активировать рецептор CB2, чтобы уменьшить механизм выброса воспалительных макрофагов в легкие и может уменьшить иммунные патологические механизмы вирусной инфекции. (25)

Использование CBD снижает активность воспалительных факторов, таких как IL-6 и TNF-α, положительно влияет при цитокиновом шторме. Также каннабидиол оказывает положительную модуляцию рецепторов ACE-2. (26)

Таким образом, доклинические исследования показывают, что острое и хроническое введение КБД посредством профилактических и/или терапевтических вмешательств оказывает многочисленные положительные эффекты на органы, которые также являются мишенью для коронавируса; в основном они являются результатом противовоспалительного и антиоксидантного действия КБД. Точный механизм до сих пор неизвестен, хотя в нескольких исследованиях было описано участие каннабиноидных рецепторов CB 1 , CB 2 , GPR55, ваниллоидных TRPV1, аденозиновых A 2A и серотониновых 5-HT 1A рецепторов.

COVID-19 связан с болезненными симптомами, включая миалгию, головную боль и боль в животе или груди. Противоболевая активность КБД была обнаружена у пациентов, страдающих от хронической боли. (27)

• Магний играет роль в модуляции врожденной и адаптивной иммунной системы. Субклинический дефицит магния коррелирует с вялотекущим хроническим воспалением, которое может иметь решающее значение для прогноза COVID-19 и сохранения симптомов COVID-19. (28)
• Селен является важным микроэлементом и в основном присутствует в форме селенопротеинов. Селен участвует в нескольких физиологических процессах, включая неврологические, эндокринологические, сердечно-сосудистые и иммунные функции. В нескольких исследованиях сообщалось, что концентрации циркулирующего селена были ниже у пациентов с COVID-19 по сравнению со здоровыми людьми и ассоциировались с тяжестью течения и смертностью от COVID-19. (29)

Выводы

• COVID-19 вызывает обширные иммунологические изменения, а также сосудистые, гормональные и неврологические.
• Системное воспаление является одним из ключевых патогенетических процессов, на котором нужно делать акцент при коррекции острого заболевания и постковидного синдрома
• Комплексный подход к лечению и профилактике имеет решающее значение
• Важно внимательно следить за функциями иммунитета и корректировать дефицитные состояния, если они возникают
• Среди значимых иммуномодуляторов можно отметить магний, цинк, селен, витамин Д3, аскорбат, каннабидиол, а также коррекцию стресса и модификацию сна
• Лонг-ковид при наличии симптомов желательно вести под наблюдением специалиста с целостным подходом, применением инвазивных методик (инфузии, плазмаферез, УФО крови)

Если было актуально, просьба ставить лайк, подписываться на канал, комментировать. Благодарю за внимание.