Все больше данных подтверждают использование кетогенных диет при биполярном расстройстве из-за способности изменять основные патологические механизмы, такие как гипометаболизм головного мозга, дисбаланс нейротрансмиттеров, воспаление головного мозга и окислительный стресс. Есть многочисленные отчеты, опубликованные тематические исследования в рецензируемых журналах, статьи с обзором литературы по этой теме и проводимые рандомизированные контролируемые испытания, оценивающие кетогенную диету как средство лечения биполярного расстройства.
Введение
Обычно считается, что маниакальные эпизоды при ПРЛ (Пограничное расстройство личности) достаточно хорошо контролируются с помощью лекарств. Но большие депрессивные эпизоды по-прежнему считаются рецидивирующими и серьезной клинической проблемой. Люди с биполярным расстройством страдают от выраженных депрессивных симптомов, даже у тех, чьи маниакальные эпизоды хорошо контролируются лекарствами.
Эти фазы могут привести к стойким функциональным нарушениям и инвалидности, а главное увеличить риск суицида. Полагаться на неэффективные лекарства для лечения депрессивных фаз биполярного расстройства жестоко и потенциально опасно. Даже если это стандарт ухода. Существующие стабилизаторы настроения для депрессивной фазы биполярного расстройства эффективны только у 1/3 пациентов с биполярным расстройством, а стандартные антидепрессанты постоянно не показывают пользы в РКИ (рандомизированное контролируемое исследование) для этого состояния и могут даже ухудшить состояние. Сообщается, что атипичные антипсихотики более эффективны, но вызывают разрушительные метаболические расстройства, что делает их длительное использование нездоровым, а побочные эффекты часто невыносимыми для пациентов.
Я пишу вышеизложенное, чтобы проиллюстрировать тяжелое положение многих людей, страдающих биполярным расстройством, и отметить, что даже если кто-то с биполярным расстройством смог контролировать свои маниакальные симптомы с помощью лекарств (многие этого не сделали), все равно остается значительная часть биполярного расстройства с остаточными симптомами.
И они заслуживают того, чтобы знать все способы, которыми они могут чувствовать себя лучше.
Ю, Б., Озверен, Р., и Далай, С.С. (2021). Кетогенная диета как метаболическая терапия биполярного расстройства: клинические разработки. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v2 Несколько биологических механизмов были предложены в качестве потенциальных основных причин БАР. К ним относятся митохондриальная дисфункция, окислительный стресс и нарушение работы нейротрансмиттеров.
Когда мы обсудим гипометаболизм глюкозы, дисбаланс нейротрансмиттеров, воспаление, окислительный стресс и то как кетогенная диета изменяет эти факторы, вы начнете понимать, почему люди придерживаются кетогенной диеты при биполярном расстройстве.
Давайте начнем!
ЧИТАТЬ ДЕЛЕЕ НА САЙТЕ
Биполярное расстройство и гипометаболизм
Ю, Б., Озверен, Р., и Далай, С.С. (2021). Использование кетогенной диеты с низким содержанием углеводов при биполярном расстройстве: систематический обзор. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v1 Ключевые основные метаболические патологии, которые, как считается, играют определенную роль, включают дисфункцию энергетического метаболизма.
Что такое гипометаболизм мозга? И есть ли у людей с биполярным расстройством гипометаболизм?
Гипометаболизм мозга просто означает, что клетки мозга плохо используют энергию в некоторых частях мозга или в определенных структурах.
- гипо = низкий
- метаболизм = использование энергии
У людей с биполярным расстройством есть области мозга с гипометаболизмом, что означает, что эти области мозга не так активны, как должны быть. Гипометаболизм мозга на самом деле связан с митохондриальной дисфункцией, которая в основном связана с тем, как мозг использует топливо и насколько хорошо он производит энергию.
Мы видим, что накопленная митохондриальная дисфункция проявляется не только в одной конкретной области мозга, но и в дефиците энергии. Некоторые области мозга, идентифицированные как гипометаболические с помощью различных технологий нейровизуализации, включают островок, ствол мозга и мозжечок.
Имеются также многочисленные доказательства гипометаболизма, вызывающего нарушение связности в белом веществе лобных долей. Эти нарушения клеточной структуры и метаболизма происходят глубоко в белом веществе мозга между переднелимбической сетью. Для тех, кто плохо знаком со всеми этими названиями структур мозга, ваша лимбическая система является эмоциональным центром мозга. Но важно понимать, что ваши эмоции могут исходить от вашей оценки ситуации (о, это тигр, и он ест людей!), и что это сообщение поступает в вашу лимбическую систему, чтобы инициировать реакцию (БЕЙ или БЕГИ!). При биполярном расстройстве мы наблюдаем проблемы со связностью белого вещества в основных когнитивных сетях, которые включают дорсолатеральную префронтальную кору, височные и теменные области. Это все очень важные части, которые нам нужны для нормального функционирования и сжигания энергии.
Эти выявленные участки структурного гипометаболизма головного мозга неудивительны, если задуматься о проявлении аффективных и поведенческих симптомов при биполярном расстройстве. Например:
- нарушена связь между дорсальной поясной корой и предклиньем, Клин (Cuneus). Считается, что эта нарушенная связь может играть роль в последующей чрезмерной реактивности во время эмоциональной обработки у пациентов с биполярным расстройством.
- дорсальная поясная кора - исполнительный контроль (который вам необходим для регулирования эмоций), обучение и самоконтроль.
гипометаболизм в поясной коре наблюдается у людей с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. - дорсальная поясная кора - исполнительный контроль (который вам необходим для регулирования эмоций), обучение и самоконтроль.
гипометаболизм в поясной коре наблюдается у людей с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. - предклинье - восприятие окружающей среды, реактивность сигналов, стратегии мысленных образов, эпизодическое извлечение памяти и аффективные реакции на боль.
Но подождите минутку, скажете вы. Чрезмерная реактивность? Как это может произойти в мозге с гипометаболизмом, если мы ожидаем, что энергии будет недостаточно для гиперактивности? А также, разве некоторые фазы биполярного расстройства не делают всех гиперактивными? Как будто они не могут остановиться или уснуть? Как это работает?
Что ж, ответ немного парадоксальный. Когда некоторым областям мозга не хватает энергии для функционирования, это может вызвать последующие эффекты, которые нарушают балансировку нейронов в других областях. Таким образом, гипометаболизм в некоторых частях мозга нарушает работу деликатной системы мозга, что в конечном итоге приводит к сохранению дисбаланса нейротрансмиттеров во всех или в соседних структурах, вызывая повышенную возбудимость на нейротрансмиттерном уровне которые мы обсудим подробнее в следующих разделах (см. Дисбаланс нейротрансмиттеров). Гипометаболизм в одной области мозга может привести к тому, что мозг будет устанавливать слишком много связей с другими частями мозга, пытаясь компенсировать это. Вы можете получить связь между областями, которые на самом деле не принадлежат друг другу.
Неспособность клеток мозга получать адекватную энергию из стабильного источника топлива увековечивает митохондриальную дисфункцию. Митохондрии — это батареи ваших клеток, и они необходимы для выполнения всех задач, которые должен выполнять нейрон. Если ваше мозговое топливо больше не работает на вас, что вполне может быть в случае с глюкозой и биполярным расстройством, эти батареи не могут работать. Нейронам не хватает энергии для функционирования и они начинают просто работать неправильно! Неисправный нейрон не в состоянии выполнять элементарную работу по дому, производить нейротрансмиттеры или даже удерживать эти нейротрансмиттеры в синапсах в течение нужного времени, или даже быть в состоянии нормально взаимодействовать с другими клетками.
Поскольку они находятся в бедственном положении, они создают свой уровень воспаления и окисления, используя драгоценные кофакторы (витамины и минералы), пытаясь бороться с воспалением, возникающим из-за того, что клетка находится в бедственном положении из-за дефицита энергии. Дальнейшее истощение клетки и добавление к плохому энергетическому циклу в нейроне.
Одна из теорий, почему это происходит, заключается в том, что метаболизм глюкозы нарушается в головном мозге из-за плохой конверсии важного фермента, называемого пируватдегидрогеназным комплексом (PDC). Проблемы с превращением глюкозы в источник энергии в мозге имеют серьезные последствия.
Этот гипометаболизм и последующая митохондриальная дисфункция настолько важны для биполярного мозга, что исследователи могут создавать трансгенных мышей с специфической митохондриальной дисфункцией мозга и полностью воссоздавать симптомы, которые испытывает человек с биполярным расстройством!
И когда они лечат этих трансгенных мышей литием или даже обычными антидепрессантами, они реагируют так же, как люди с биполярным расстройством реагируют на эти лекарства.
Итак, моя точка зрения такова; Гипометаболизм является ОГРОМНЫМ фактором в создании и сохранении биполярных симптомов. Он заслуживает внимания как прямая цель вмешательства при биполярном расстройстве.
Теперь давайте обсудим, как может помочь кетогенная диета, известная терапия нарушений обмена веществ.
Как кето лечит гипометаболизм при биполярном расстройстве
Кетогенная диета — лучший друг нейрона. Мало того, что они обеспечивают альтернативный источник топлива в виде кетонов, эта энергия кетона просто проскальзывает прямо в нейрон, минуя любые специальные ферментативные процессы или неисправные транспортные функции. Этот улучшенный энергетический обмен дает биполярному мозгу энергию, чтобы делать все, что ему нужно, намного лучше, чем раньше.
Как будто лучшего источника топлива, который мозг мог бы лучше использовать, было недостаточно, кетоны сами по себе являются сигнальными телами генов это означает, что они могут включать и выключать гены различными путями. И одна из вещей, которую делают кетоны, — это побуждает клетку производить больше митохондрий. Кетоны буквально увеличивают энергию мозга, делая больше этих клеточных батарей, а затем обеспечивая топливо для их сжигания.
Если вы все еще не убеждены в том, что кетогенную диету следует рассматривать как средство лечения гипометаболизма, наблюдаемого при биполярном расстройстве, возможно, вам будет полезно узнать, чем некоторые симптомы биполярного расстройства похожи на те, что мы наблюдаем при нейродегенеративных заболеваниях.
Паттерн гипометаболизма в головном мозге при биполярном расстройстве настолько похож на болезнь Альцгеймера, что у пожилых пациентов дифференциальная диагностика очень сложна, а иногда и невозможна.
Мусат, Э.М. и др., (2021). Характеристики биполярных пациентов с когнитивными нарушениями подозреваемого нейродегенеративного происхождения: многоцентровая когорта. https://doi.org/10.3390/jpm11111183…наши результаты раскрывают общие нейрокогнитивные особенности у пациентов с биполярным расстройством с когнитивными нарушениями подозреваемого нейродегенеративного происхождения, они предполагают участие различных основных патологий…
На самом деле биполярное расстройство характеризуется многими из тех же аномалий, как в метаболизме мозга, так и в сигнальных путях, что и многие нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Альцгеймера (БА), деменцию с тельцами Леви и даже некоторые аспекты болезни Паркинсона.
Кетогенные диеты — это научно обоснованное лечение болезни Альцгеймера, и несколько РКИ показали его преимущества. Почему бы ему не помочь тем же областям мозга, которые борются с энергией и обменом веществ? Особенно, когда мы видим, что задействованы одни и те же области мозга.
Откуда нам это знать? Есть ли у нас РКИ исследований мозга, показывающие улучшение активности мозга, особенно у людей с биполярным расстройством, которые придерживаются кетогенной диеты? Не то, чтобы я нашел. Но я почти уверен, что они появятся в ближайшее время. Потому что мы наблюдаем значительное уменьшение симптомов у многих людей с биполярным расстройством, которые переходят на кетогенную диету. И некоторые из этих симптомов, очевидно, связаны с улучшением энергии мозга.
Кетогенная диета позволяет биполярному мозгу поглощать кетоны в качестве топлива и использовать их в качестве топлива вместо глюкозы. Это увеличенное количество топлива является спасательным механизмом для метаболизма мозга. Поставляя больше энергии в клетки, можно восстанавливать клетки, поддерживать их, улучшать передачу нейронов, улучшать потенциалы действия, что угодно. Ваш мозг нуждается в энергии, чтобы сделать это.
В будущих исследованиях есть возможность выявить взаимосвязь метаболизма с различными системами нейротрансмиттеров. Поэтому, пока это исследование не будет завершено, нам придется обсудить каждое из них в отдельных разделах. Пришло время перейти от гипометаболизма к дисбалансу нейротрансмиттеров.
Биполярное расстройство и дисбаланс нейротрансмиттеров
В головном мозге есть много различных видов химических нейротрансмиттеров. Нейротрансмиттеры, связанные с биполярным расстройством, включают дофамин, норадреналин, серотонин, ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) и глутамат. Ацетилхолин также участвует, но не будет рассматриваться. Когда мы говорим о дисбалансе нейротрансмиттеров, важно понимать, что мы не просто говорим о слишком большом или слишком малом количестве какого-либо конкретного вещества.
В какой-то степени это может быть так, поскольку уменьшение одного и увеличение другого может быть полезным. Но мы говорим о том, как создаются и используются нейротрансмиттеры. Хорошо ли работают рецепторы, предназначенные для доставки нейротрансмиттеров в клетки? Может ли клеточная мембрана участвовать в производстве нейротрансмиттера или запасать питательные вещества, необходимые для производства нейромедиаторов?
Не слишком ли много рецепторов для одного вида нейротрансмиттера? Если да, то что это означает, как долго нейротрансмиттер остается в синапсе, чтобы принести пользу? Существуют ли генетические полиморфизмы, влияющие на ферменты, которые должны производить нейротрансмиттеры или выполнять работу по их расщеплению?
Вы поняли идею. Я хочу сказать, что когда я обсуждаю конкретные нейромедиаторы ниже, я пишу о сложной системе. И системное мышление меняет точку зрения. Так что имейте это в виду, когда будете читать о дисбалансе нейротрансмиттеров при биполярном расстройстве.
Дофаминергическая система
Дисфункции дофаминовых (DA) рецепторов и транспортеров играют важную роль в патофизиологии биполярного расстройства как при маниакальных, так и при депрессивных состояниях.
Один очень последовательный вывод был сделан в ходе научных исследований, связанных с дофаминергическими агонистами. Дофаминергические агонисты блокируют дофаминовые рецепторы, поэтому дофамин дольше остается активным в синапсе и оказывает более выраженное действие. Когда исследователи делают это, они могут имитировать эпизоды мании или гипомании у пациентов с биполярным расстройством или даже у тех, у кого есть предрасположенность к развитию болезни.
Некоторые исследования показали, что у пациентов с биполярным расстройством более высокая активность дофаминергической системы и что эта активность может быть связана с повышенным выбросом нейротрансмиттера и проблемами управления им через синаптические функции. Эти факторы могут быть связаны с развитием маниакальных симптомов у пациентов с биполярным расстройством. И важно отметить, что повышенный уровень дофамина был связан с усилением окислительного стресса. Хотя это не раздел об окислительном стрессе, окислительный стресс очень важен для нейротрансмиттерной системы. Он мешает важным ферментативным процессам и создает больше активных форм кислорода, и это нарушает среду, в которой нейротрансмиттеры пытаются производиться, оказывая значительное влияние на последующие процессы.
Норадреналиновая система
Норадреналин является ключевым нейротрансмиттером при биполярном расстройстве. Дофамин превращается в норадреналин под действием фермента дофамин-β-гидроксилазы (DβH). Когда активность этого фермента ниже и следовательно, меньше дофамина превращается в норэпинефрин, участники исследования сообщают о более высокой биполярной симптоматике в контрольных списках.
MHPG, побочный продукт метаболического процесса создания норадреналина (называемый метаболитом), считается потенциальным биомаркером для определения состояний настроения. Предполагается, что этот метаболит представляет клинические характеристики, когда пациент с биполярным расстройством переключается между депрессивным и маниакальным состояниями. А при использовании лития происходит снижение этого самого биомаркера.
Активность норадреналина, по-видимому, колеблется в зависимости от биполярной фазы. Более низкие уровни норадреналина и чувствительность рецептора (а2) отмечаются во время депрессивных состояний и более высокая активность во время маниакальных фаз.
Глутаматергическая система
Глутамат является возбуждающим нейротрансмиттером, участвующим во многих сложных и важных процессах. Мы видим более высокую активность глутамата при биполярном расстройстве.
Вам нужно немного глутамата, но не слишком много, и вы хотите более высоких концентраций в нужных областях. Когда условия в мозге не оптимальны по какой-либо причине, скорее всего из-за воспаления (о чем вы узнаете позже), мозг вырабатывает слишком много глутамата (в 100 раз больше, чем обычно). Глутамат на этих уровнях нейротоксичен и вызывает нейродегенеративное старение. Слишком большое количество глутамата вызывает повреждение нейронов и синапсов, создает повреждения которые мозг затем должен попытаться исцелить (и нагрузка по восстановлению повреждений, с которой он не сможет справиться, когда высокий уровень глутамата является хроническим).
Исследования постоянно показывают снижение экспрессии молекул, участвующих в передаче глутамата между нейронами в головном мозге людей, страдающих биполярным расстройством. Одна из гипотез состоит в том, что постоянный избыток глутамата в мозгу пациентов с биполярным расстройством изменяет рецепторы, чтобы уменьшить повреждающие эффекты.
Глутамат — нейротрансмиттер, влияющий на настроение. Мы наблюдаем более высокие уровни глутамата при множестве психических заболеваний, таких как тревожность, посттравматическое стрессовое расстройство и биполярное расстройство не является исключением из общего дисбаланса нейротрансмиттеров. За исключением биполярного расстройства, вместо того, чтобы вызывать приступ паники, как это может быть у людей с тревогой, глутамат может наблюдаться в повышенных количествах, особенно во время маниакальной стадии болезни.
ГАМКергическая система
ГАМК является тормозным нейротрансмиттером, который действует как тормоз для возбуждающих нейротрансмиттеров, таких как глутамат. ГАМК вовлечена в биполярное расстройство и связана с маниакальными и депрессивными состояниями, а клинические данные показывают, что снижение активности ГАМК-системы связано с депрессивными и маниакальными состояниями. Психиатры часто назначают препараты, модулирующие ГАМК, потому что они оказывают стабилизирующее настроение действие при биполярном расстройстве.
Маркеры (измерения) ГАМК в мозге биполярных людей стабильно более низкие, и хотя это не является исключительным при биполярном расстройстве и встречается при других психических заболеваниях. Использование препаратов, нацеленных на систему ГАМК, используется для лечения депрессивной фазы биполярного расстройства. Как генная ассоциация, так и патологоанатомические исследования показывают признаки аномалий в сигнальной системе ГАМК.
Пациенты со снижением уровня ГАМК имеют более выраженные когнитивные нарушения и, в частности, тормозящий контроль поведения.
Серотонинергическая система
Мы знаем, что серотонин играет роль в биполярном расстройстве. Доказательства, подтверждающие, что дефицит серотонина (также называемого 5-HT) связан с манией и что увеличение или усиление серотонина оказывает стабилизирующее настроение действие, были получены в различных исследованиях с использованием различных маркеров (например, истощение триптофана, патологоанатомический анализ, тромбоциты и т.д.). нейроэндокринные).
Снижение высвобождения и активности серотонина связано с суицидальными мыслями, суицидальными попытками, агрессией и нарушениями сна. Есть все симптомы, которые испытывают люди с биполярным расстройством. Но, как мы обсуждали во введении, лекарства, которые пытаются изменить эту систему, часто недостаточны для уменьшения этих симптомов у этой группы населения.
Функция клеточной мембраны и BDNF
Вы не можете обсуждать балансировку нейротрансмиттеров без обсуждения функции мембран. Как вы уже узнали, клеткам нужна энергия для активации потенциала действия (активации клеток). И важные вещи происходят, когда активируются нейроны, например, способность регулировать концентрацию кальция. У вас должна быть здоровая клеточная мембрана, чтобы иметь хорошее производство энергии и контролировать количество основных минералов, необходимых мозгу для генерации потенциалов действия, поддержания здоровья клетки, хранения питательных веществ для производства нейротрансмиттеров и функции ферментов.
При биполярном расстройстве происходит потеря функции натрия/калия и последующая потеря функции (натрий)Na+/(калий)K+-АТФазы (функции критических ферментов по выработке энергии), что способствует дефициту энергии в клетках. Возникающие в результате изменения функции мембран могут влиять на маниакальные и депрессивные состояния биполярного расстройства.
Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) — это вещество, вырабатываемое в мозге, которое помогает восстанавливать клетки и создавать новые связи для обучения и между структурами мозга. А у людей с биполярным расстройством недостаточно BDNF, чтобы справиться с этим или вовремя восстанавливаться.
Надеемся, что этот пост начинает отвечать на вопрос: может ли кетогенная диета лечить биполярное расстройство? Вы можете видеть, как воздействие на баланс нейротрансмиттеров делает кетогенную диету средством лечения биполярного расстройства.
Как кето уравновешивает нейротрансмиттеры
Кетогенные диеты оказывают прямое влияние на несколько нейротрансмиттеров. Существует множество исследований, показывающих увеличение серотонина и ГАМК, а также балансировку глутамата и дофамина. Существует некоторое взаимодействие между кетогенными диетами и норэпинефрином, которое в настоящее время изучается в исследованиях эпилепсии.
Кетогенные диеты уравновешивают выработку и активность нейротрансмиттеров, поэтому вы не получите слишком много одного или слишком мало другого и в конечном итоге получите побочные эффекты, как иногда бывает с лекарствами.
Активация некоторых нейротрансмиттеров, таких как ГАМК, явно благотворно влияет на настроение, а ее увеличение помогает сбалансировать выработку возбуждающего глутамата. Вероятно, это механизм, с помощью которого мы наблюдаем улучшение настроения у биполярных людей, и он также может напрямую влиять на уменьшение маниакальных состояний.
Еще один важный механизм, с помощью которого мы наблюдаем улучшение баланса нейротрансмиттеров, заключается в улучшении функции клеточной мембраны. Кетогенные диеты укрепляют связи между клетками и помогают регулировать приток питательных микроэлементов (помните натрий, калий и кальций?), необходимых для запуска клеток. Улучшение функции мембран также происходит благодаря механизму, который активирует (вырабатывает больше) BDNF, поэтому клетки и клеточные мембраны лучше способны восстанавливаться. И в качестве дополнительного бонуса, это улучшение функции клеточных мембран позволяет им хранить важные микроэлементы, необходимые для производства нейронов и инициирования восстановления (используя этот фантастический дополнительный запас BDNF).
Но, как мы узнаем ниже, нейротрансмиттеры не могут быть созданы в хорошем состоянии или в сбалансированных количествах в среде, которая постоянно подвергается атакам и нарушается воспалениями. Итак, мы заканчиваем обсуждение нейротрансмиттеров, но только в отношении других патологических механизмов, происходящих в биполярном мозге, включая воспаление и окислительный стресс.
Биполярное расстройство и воспаление
Воспаление является настолько серьезной проблемой при биполярном расстройстве, что оно само по себе является важным объектом исследований и определяется как важный механизм, лежащий в основе болезни.
- Дефицит микроэлементовчто приводит к неспособности клетки поддерживать здоровье и функционировать)
- Вирусы и бактерии
- аллергииеда или окружающая среда
- Экологические токсины загрязнение, пестициды, гербицид, пластмассы, плесень
- Микробиом кишечника, чрезмерный рост обычно негативных видов, которые вызывают проницаемость кишечника и воспаление
- Воспалительные диеты стандартная европейская диета, углеводы с высокой степенью переработки, промышленные масла, неконтролируемый высокий уровень сахара в крови
Хроническое нейровоспаление — это иммунный ответ на один или несколько из этих типов атак. Этот иммунный ответ приводит к активации клеток микроглии, которые затем продуцируют воспалительные цитокины, в частности, TNF-α и IL-1β, чтобы нейтрализовать то, что воспринимается как опасное. Но при этом эти цитокины наносят ущерб окружающим тканям. Затем мозг нуждается в восстановлении, что сложно сделать при постоянном и непрекращающемся воспалении.
Одна увлекательная теория депрессивных симптомов, наблюдаемых при биполярном расстройстве, связана с временами года. Весной при биполярном расстройстве наблюдается более высокий уровень депрессивных симптомов. Одно интересное исследование показало, что симптомы депрессии коррелируют с иммунным маркером иммуноглобулина Е в сыворотке крови. Считается, что весной, когда поднимается пыльца, симптомы депрессии у биполярных людей могут усугубляться из-за провоспалительного цитокинового ответа, вызванного аллергией.
Производство микроглией воспалительных цитокинов особенно актуально при биполярном расстройстве, поскольку они предлагают объяснительный механизм симптомов, которые мы наблюдаем при биполярном расстройстве. Медиаторы воспаления, такие как цитокины, формируют синаптические передачи и даже разрывают связи между клетками мозга (обычно нормальный процесс, называемый сокращением, который выходит из-под контроля при хроническом нейровоспалении). Эти изменения в мозге нарушают внимание, исполнительные функции (планирование, обучение, контроль поведения и эмоций) и дефицит памяти. Гиппокамп, который является частью мозга с важными функциями в формировании памяти, особенно сильно страдает от нейровоспаления. Неконтролируемая продукция воспалительных цитокинов приводит к преждевременной гибели клеток головного мозга.
Повышенная продукция воспалительных цитокинов играет важную роль в том, почему мы наблюдаем прогрессирующее ухудшение дисфункции в популяции в течение времени и в нескольких областях измерения. Гиперактивация клеток микроглии приводит к усилению когнитивных нарушений, прогрессирующему ухудшению функционирования, сопутствующим заболеваниям, включая хронические заболевания и наконец преждевременной смертности у пациентов с биполярным расстройством.
Таким образом, воспаление и уменьшение воспаления, а также, как мы надеемся, устранение первопричины воспаления у отдельного пациента становятся очень важной целью вмешательства на их пути к здоровому образу жизни.
Как кето уменьшает воспаление
Я не думаю, что существует средство от воспаления лучше, чем кетогенная диета. Я знаю, что это высокомерное заявление, но потерпите. Кетогенные диеты создают нечто, называемое кетонами. Кетоны — это сигнальные тела, то есть они могут общаться с генами. Было замечено, что кетоновые тела буквально выключают гены, которые являются частью хронических воспалительных путей. Кетогенные диеты настолько эффективны при воспалении, что их используют при артрите и других хронических болевых состояниях.
Но постойте, вы можете сказать, что это не состояния воспаления мозга. Это заболевания периферического воспаления, поэтому это не считается.
Но мы знаем, что кетогенные диеты настолько хороши при нейровоспалении, что мы используем их при черепно-мозговых травмах. После острой черепно-мозговой травмы в ответ на травму возникает огромный цитокиновый шторм, и эта реакция часто наносит больший ущерб, чем первоначальная атака. Кетогенные диеты подавляют эту реакцию. Если кетогенная диета может опосредовать нейровоспаление при травмах головного мозга, я не понимаю, почему она не может быть отличным вариантом для лечения биполярного расстройства. Мы также используем его при некоторых нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и БАС. Все состояния с очень значительным компонентом нейровоспаления.
Так почему бы нам не использовать хорошо сформулированную противовоспалительную кетогенную диету для лечения основных воспалительных механизмов, которые мы наблюдаем при биполярном расстройстве?
Биполярное расстройство и окислительный стресс
Окислительный стресс — это то, что происходит, когда слишком много активных форм кислорода (АФК). Окислительный стресс происходит независимо от того, что мы делаем. Но наш организм знает, что с этим делать. У нас даже есть эндогенные (созданные в нашем организме) антиоксидантные системы, которые помогают нам справляться с ними и уменьшать ущерб от жизни, дыхания и еды. Но у людей с биполярным расстройством эти антиоксидантные системы не работают оптимально или не могут справиться с происходящим повреждением. Таким образом, у людей с биполярным расстройством маркеры окислительного стресса постоянно выше, чем в контрольной группе, согласно исследовательской литературе. Это не просто один маркер, который особенно высок; их много.
Окислительный стресс и неспособность организма адекватно подавлять нейровоспаление ответственны за старение гиппокампа, которое, как предполагается, лежит в основе нейрокогнитивных дисфункций, наблюдаемых у пациентов с БАР. Окислительный стресс вызывает ускоренное старение мозга при БАР и даже является причиной высокого уровня мутаций митохондриальной (клеточной батареи) ДНК, наблюдаемых в патологоанатомических исследованиях.
Но просто назначение антиоксидантных препаратов людям с биполярным расстройством для снижения окислительного стресса дает неоднозначные результаты, и исследователи полагают, что это может быть связано с тем, что на уровень окислительного стресса влияет митохондриальная дисфункция. Помните, что мы узнали о гипометаболизме мозга, дефиците энергии и митохондриальной дисфункции, наблюдаемых при биполярном расстройстве? Биполярное расстройство — это метаболическое расстройство мозга, и мозгу просто не хватает энергии для использования?
Та же самая проблема может быть причиной уровней окислительного стресса, наблюдаемых исследователями. По крайней мере, у части людей с биполярным расстройством и окислительным стрессом.
Независимо от того, является ли он первичной причиной или вторичным механизмом патологии при биполярном расстройстве, мы знаем, что окислительный стресс играет важную роль в возникновении симптомов, которые мы наблюдаем при биполярном расстройстве. И по этой причине нам нужно вмешательство, которое напрямую снижает окислительный стресс, желательно с помощью нескольких механизмов.
Как кето снижает окислительный стресс
Моя любимая система — эндогенная антиоксидантная система — глутатион. Это очень мощная антиоксидантная система, которую кетогенные диеты фактически усиливают. Эта активация глутатиона помогает уменьшить окислительный стресс и может улучшить функционирование и здоровье биполярного мозга. Улучшение питания, которое происходит при правильно составленной кетогенной диете, также улучшает выработку глутатиона. Так что дополнительный бонус.
Было обнаружено, что два типа кетонов — β-гидроксибутират и ацетоацетат — снижают уровень АФК в изолированных митохондриях неокортекса (Maalouf et al., 2007).
Ю, Б., Озверен, Р., и Далай, С.С. (2021). Кетогенная диета как метаболическая терапия биполярного расстройства: клинические разработки.
DOI: 10.21203/rs.3.rs-334453/v2 Необходимы дальнейшие исследования для определения специфических механизмов КД при окислительном стрессе посредством влияния на уровни АФК и антиоксидантов. Вполне вероятно, что противовоспалительные эффекты кетоновых тел достигаются за счет воздействия на несколько биохимических путей.
Поскольку цитата так хорошо передает информацию, кетогенные диеты влияют на несколько путей, которые модулируют окислительный стресс. Помимо кетоновых тел, улучшение здоровья нейронов, которое происходит с кетогенной диетой, такое как увеличение BDNF, сбалансированные нейротрансмиттеры, которые не вызывают повреждения нейронов ( глутамат и дофамин!), и более здоровые функции клеточных мембран — все это делает свое дело в участие в снижении окислительного стресса. Этот улучшенный мембранный потенциал и функция, наряду с улучшенным потреблением питательных веществ из правильно составленной кетогенной диеты, действительно улучшают выработку ферментов и нейротрансмиттеров, которые играют роль в борьбе с окислительным стрессом.
И вы уже знаете и понимаете, что кетогенные диеты усиливают выработку митохондрий, улучшая их работу, а также побуждают клетки мозга производить их больше. И представьте, насколько лучше клетка мозга может управлять АФК, когда так много маленьких клеточных электростанций гудит, вырабатывая энергию. Это может быть механизмом, с помощью которого окислительный стресс может быть максимально снижен в биполярном мозге.
Заключение
Теперь, когда вы узнали о сильном влиянии кетогенной диеты на гипометаболизм мозга, баланс нейротрансмиттеров, воспаление и окислительный стресс, я оставлю вам эту цитату, обсуждающую текущую гипотезу о болезненных процессах, которые мы наблюдаем при биполярном расстройстве.
Янг, А.Х., и Юруэна, М.Ф. (2020). Нейробиология биполярного расстройства. В книге «Биполярное расстройство: от неврологии к лечению» (стр. 1-20). Спрингер, Чам. https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F7854_2020_179 Патофизиологическая гипотеза заболевания предполагает, что дисфункции во внутриклеточных биохимических каскадах, окислительный стресс и митохондриальная дисфункция нарушают процессы, связанные с пластичностью нейронов, что приводит к повреждению клеток и последующей потере мозговой ткани, что было выявлено при вскрытии и нейровизуализации.
На данный момент я уверен, что вы можете установить эти связи и лучше понять, как кетогенная диета может быть мощным средством лечения нашего биполярного расстройства или расстройства кого-то, кого вы любите.