СТАТЬЯ- КОММЕНТАРИЙ
( в данной статье Дэвид Барад высказывает свое отношение к ПГТ-А на сегодняшний день, основываясь на имеющихся данных по эффективности и показателям живорождения )
ПГТ-А: ЛУЧШЕЕ — ВРАГ ХОРОШЕГО
Дэвид Барад, Центр репродукции человека, 21 Восточная 69-я улица,
Нью-Йорк, NY 10021, США, Фонд репродуктивной медицины, Нью-Йорк, США
В статье Кучерова и соавторов, опубликованной в журнале JARG, дан хороший обзор результативности циклов ЭКО с ПГТ-А, основанный на анализе данных большинства клиник ВРТ в США с 2014 по 2016 год (данные SART CORS)- ссылка на статью https:// doi. org/ 10. 1007/ s10815- 022- 02667-x . Благодаря тщательному анализу проверенных национальных данных, которые включили 133 494 цикла ЭКО с собственными ооцитами, авторы обнаружили, что среди пациентов, у которых имелись бластоцисты на перенос или для преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ-A), группа с ПГТ-A показала значительное снижение клинической частоты живорождения для всех возрастных групп, за исключением пациенток старше 40 лет. Более того, даже у более возрастных пациентов не было доказательств значительного увеличения клинической частоты живорождения в группе ПГТ-A. В качестве преимущества при использовании ПГТ-A наблюдались более низкие показатели многоплодной беременности, преждевременных родов, потери беременности на ранних сроках и низкой масса тела новоржденного. Однако ☝️☝️☝️эти преимущества были достигнуты ценой низкого показателя кумулятивной частоты живорождения.
Неудивительно, что в группе ПГТ-А были стабильно высокие показатели частоты живорождения-это многие годы считалось основным преимуществом ПГТ-A. Однако отметим, что даже при переносе эуплоидных эмбрионов по результатам ПГТ-A, возрастное снижение частоты живорождения сохранялось в клинической практике, несмотря на ПГТ-А. Наблюдаемое возрастное снижение клинической рождаемости возможно связано с мозаичной анеуплоидией, не диагностируемой при биопсии 5–10 клеток, которая может пропустить наличие анеуплоидных клеток за пределами биоптата.
Сегодня, используя технологию NGS при проведении ПГТ-А, генетические лаборатории могут обнаружить наличие 2х анеуплоидных клеток в 5-клеточной биопсии. Если раньше при такой биопсии ставилось заключение "эуплоидный" эмбрион, то теперь это возможно интерпретировать как "эуплоидный", "мозаичный" или "анеуплоидный", в зависимости от критериев отчетности конкретной лаборатории для эмбриона с 40% анеуплоидией в ДНК.
Если сообщается о мозаичном эмбрионе, некоторые клиницисты и пациенты могут отказаться от переноса таких эмбрионов, и тем самым еще больше снизить клиническую частоту живорождения в группе пациентов, которые выбрали ПГТ-A. Перенос мозаичных эмбрионов чаще всего приводит к рождению здоровых детей; почему такие эмбрионы часто отказываются переносить? По мере того, как мы узнаем все больше о раннем развитии эмбриона, мы понимаем, что эмбрион на стадии бластоцисты все еще находится в неразрешенном динамическом генетическом состоянии, и этот мозаицизм встречается гораздо чаще, чем можно выявить с помощью 5–10-клеточной биопсии.
Что, если бы мы все знали, и все были мудры и могли бы увидеть эти скрытые "островки" анеуплоидии, как бы мы тогда отвечали? Что, если бы мы узнали, как считают некоторые, что все эмбрионы на ранней стадии развития имеют хотя бы некоторую степень анеуплоидного мозаицизма?
Исключили ли бы мы все эмбрионы для переноса? Нет, мы должны были бы признать, что клинические последствия наличия анеуплоидии у этих эмбрионов - это вопрос степени выраженности. Наличие нескольких анеуплоидных клеток в эуплоидном/анеуплоидном мозаичном эмбрионе мало связано с его потенциалом для клинического живорождения. Поскольку мы работаем, чтобы предоставить нашим пациентам «идеальных» эмбрионов по результатам ПГТ-А, мы рискуем уничтожить много «хороших» эмбрионов с разумными шансами на достижение цели.
Если пациенты решили использовать ПГТ-А, и им посчастливилось иметь «идеальный» эмбрион, они действительно обеспечивают себе высокий процент наступления беременности на перенос и могут дополнительно снизить риски многоплодной беременности, преждевременных родов, потери беременности на ранних сроках или низкого веса новорожденного, но если нет "идеального" эмбриона по результатам ПГТ-А- тогда уменьшается или, в лучшем случае, не улучшается суммарный шанс на перенос «хорошего» эмбриона и, таким образом, уменьшается кумулятивная частота живорождения.
