Около 95 процентов людей, инфицированных бактериями, вызывающими туберкулез, не заболевают. Их иммунной системе удается успешно уничтожить вирус. Интересно, что у евреев с болезнью Гоше устойчивость к туберкулезу еще выше.
Ранее ученые обнаружили, что рыбки данио-рерио с генетическими мутациями определенных ферментов в клетках стали более восприимчивыми к туберкулезу. Эти ферменты содержатся в лизосомах - органеллах, которые расщепляют различные вещества, включая белки и жиры. Когда выработка этих ферментов снижается, это может привести к накоплению токсичных веществ.
Одним из типов клеток, уязвимых к этому накоплению, являются макрофаги - клетки, которые "поедают" токсичные вещества, включая бактерии и отходы жизнедеятельности. При лизосомных нарушениях макрофаги движутся медленно и увеличиваются, потому что они накапливают непереваренный материал в своих лизосомах, что делает их менее способными бороться с инфекцией. А значит, вероятность развития туберкулеза при таких патологиях повышается.
Генетическая защита от чахотки
В новой работе ученые исследовали группу генетически модифицированных данио-рерио с мутацией, вызывающей болезнь Гоше. На удивление, животные оказались не восприимчивы к заболеванию, а устойчивы к нему. Болезнь Гоше - редкое заболевание, которое может поразить любого, но среди евреев-ашкенази показатели значительно выше - примерно один на 800 рождений. В большинстве случаев заболевание может протекать относительно легко, с легкими симптомами, такими как увеличение селезенки и печени, а также анемией.
Около двух третей людей, несущих две копии наиболее распространенного генетического варианта, не знают, что они являются носителями. Исследователи создали рыбок данио с генетическими вариантами, которые вызывают болезнь Гоше у евреев-ашкенази, и, как и ожидалось, их макрофаги увеличились и перестали расщеплять сфинголипиды. Тем не менее, когда рыбы были заражены туберкулезом, они оказались устойчивы к инфекции.
Причиной такой устойчивости к инфекции было жирное химическое вещество, которое накапливается в макрофагах при болезни Гоше. Было обнаружено, что это вещество действует как растворитель, который может убивать бактерии туберкулеза в течение нескольких минут, разрушая их клеточные стенки.