Исследователи связывают новую мутацию TP53 с предрасположенностью к широкому спектру онкологических заболеваний — одной из форм синдрома Ли-Фраумени.
Мутации в гене TP53 являются наиболее часто наблюдаемыми мутациями при раке. Белок р53, кодируемый этим геном, контролирует качество репарации ДНК в клетке. Мутации в разной степени снижают эффективность этого контроля. Как следствие, ошибки в ДНК не исправляются, мутации накапливаются и рано или поздно приводят к гибели клетки или превращении ее в раковую.
Когда мутации TP53 передаются по наследству, они вызывают синдром Ли-Фраумени — заболевание, при котором в течение жизни с вероятностью 90% развивается рак. Обычно это саркомы мягких тканей и костей, рак молочной железы, головного мозга, опухоли надпочечников, лейкемия, рак желудка.
Новая мутация (c.1000G>C; p.G334R) гена TP53, открытая американскими исследователями, характерна для конкретной этнической группы – ашкеназов. Исследователи выяснили, что ее носительство связано с меньшим риском развития рака, чем при других формах синдрома Ли-Фраумени.
Носители мутаций TP53 с младенчества вынуждены проходить регулярные тщательные обследования для выявления начальных стадий онкологического процесса любой локализации. Методов лечения, нацеленных на путь p53, пока не существует. Также пока неизвестно, все ли мутации TP53 требуют одинаково высокого уровня скрининга. Изучение специфики отдельных мутаций TP53 позволит понять, как уменьшить негативные последствия скрининговых процедур за счет персонализации программ. Сейчас разрабатываются методы жидкостной биопсии, которые смогут сделать диагностику при синдроме Ли-Фраумени менее инвазивной.