Аполипопротеин е (ген ApoЕ) является своего рода службой доставки для человеческого мозга. Он снабжает нейроны важными питательными веществами, в том числе полиненасыщенными жирными кислотами —которые являются строительными блоками мембран клеток, окружающих нейроны.
Кроме того, некоторые ненасыщенные жирные кислоты превращаются в так называемые эндоканнабиноиды. Это эндогенные сигнальные молекулы, которые регулируют многие функции нервной системы, такие как память, и контроль иммунного ответа, тем самым защищая мозг от воспаления.
Груз, который переносит белок AпоЕ, достигает нейронов мозга через мембранный рецептор, называемый sortilin (SORT1). В процессе, известном как эндоцитоз, sortilin связывает ApoЕ и транспортирует его внутрь нейрона через инвагинации клеточной мембраны.
Взаимодействие ApoE и sortilin оказывает большое влияние на здоровье нашего мозга: если не хватает полиненасыщенных жирных кислот, достигающих серых клеток, они начинают становиться восприимчивыми к воспалительным реакциям.
Но не все типы белков ApoE одинаковы. Существует три варианта генов у человека: ApoE2, ApoE3 и ApoE4. Они не отличаются по своей функции транспортировки липидов. Способность связываться с sortilin также одинакова во всех трех вариантах. Однако люди, носящие вариант ApoЕ4, имеют в 12 раз больший риск развития болезни Альцгеймера, чем люди с формой ApoE3. Известно, что около 15% людей имеют ген ApoE4.
Вы можете узнать о том, какой тип ApoE присутствует в вашем организме, если сдадите анализ "Аполипопротеин E (ApoE). Выявление полиморфизма e2-e3-e4". Сегодня это анализ можно выполнить во многих лабораториях.
ApoE4 предотвращает рециркуляцию sortilin
Исследование, проведенное лабораторией Willnow, теперь дало возможное объяснение того, почему ApoE4 представляет такую опасность для мозга.
В ходе исследования было установлено, что в варианте ApoE3 эндоцитоз функционирует гладко: sortilin связывает нагруженный липидами ApoE3. После размещения своего груза внутри нейронов, sortilin возвращается на поверхность клетки, чтобы связать новый ApoE. Этот процесс повторяется много раз в час, обеспечивая таким образом нейроны достаточным количеством незаменимых жирных кислот.
Однако sortilin заходит в тупик, когда участвует белок ApoE4. Если sortilin связывает ApoE4 и переносит его внутрь нейрона, рецептор скапливается внутри клетки. Он не может вернуться на поверхность клетки, и процесс эндоцитоза прекращается. В конце концов, все меньше и меньше жирных кислот поглощается, серые клетки головного мозга не могут защитить себя и воспаляются. В результате, они становятся восприимчивыми к процессу апоптоза (смерти клетки) по мере того как процесс старения ускоряется изнутри, и окончательно умирают. Таким образом, риск развития деменции Альцгеймера резко возрастает.
Ученые считают, что это открытие позволит разработать препараты, которые смогут предотвращать действия ApoE4 по сгущению белка sortilin внутри клетки.
Источник информации: https://www.biorxiv.org
---------------------
Дополнительная информация от КОД ЖИЗНИ
Если вы сдали анализ и вошли в состав тех людей, у кого присутствует ген ApoE4, то вы можете рассмотреть возможность снизить активность этого гена.
Вещества, снижающие активность ApoE4
- Диеты, снижающие уровень холестерина (R)
Вещества, увеличивающие активность ApoE4
---------------------------