Не мало ли испытаний проведено для биосимиляров аналогов инсулинов перед их выводом на рынок? Этот еще один из частых вопросов, который нам задают. Чтобы ответить на него нужно разобрать подходы ГЕРОФАРМ к испытаниям: цели, основные принципы и последовательность их проведения.
Какова основная цель исследования биосимиляров аналогов инсулина?
При исследовании биосимиляров необходимо в первую очередь доказать высокую степень схожести молекул референтного и разрабатываемого препаратов. После этого – идентичность попадания молекулы в центральный кровоток (эквивалентную биодоступность).
В том случае, если идентичные молекулы попадают к месту своего действия одинаково, то и действовать они будут одинаково.
При успешном доказательстве идентичности молекулы и эквивалентной биодоступности, а также проведенном исследовании безопасности, все характеристики референтного препарата применимы к разрабатываемому препарату. Показания, противопоказания, нежелательные реакции, поведение препарата на разных группах пациентов (пожилых, детях, беременных, с недостаточностью почек, печени и т.д.) в данном случае экстраполируются (переносятся) с инструкции по медицинскому применению референтного (эталонного) препарата на разрабатываемый.
Поэтому в отношении разрабатываемого биосимилярного препарата не нужно проводить всех тех исследований, которые были проведены для референтного препарата.
Такой подход к исследованиям биосимиляров инсулина закреплен в международных гайдлайнах (например, Европейского медицинского агентства). На территории России и ЕАЭС такие исследования регламентируются рядом руководств.
Какие исследования проводил ГЕРОФАРМ?
Комплекс сравнительных исследований биосимиляров аналогов инсулина ГЕРОФАРМ с референтным препаратом включал три этапа:
1) Исследование физико-химических свойств – для доказательства идентичности состава референтного инсулина и инсулина ГЕРОФАРМ;
2) In vitro фармакодинамические исследования – для доказательства идентичности механизма действия на клеточных линиях;
3) Клинические исследования – для доказательства идентичности действия на людях.
При этом, в соответствии с рекомендациями Евразийского экономического союза (приняты на основании документов Европейского Медицинского Агентства) проведение клинических исследований включало 2 этапа:
· исследование фармакокинетики и фармакодинамики – идентичности всасывания инсулинов в центральный кровоток, метаболизма и выведение его оттуда;
· исследования безопасности с акцентом на иммуногенность.
1 этап – исследование фармакокинетики и фармакодинамики – идентичности всасывания инсулинов в центральный кровоток, метаболизма и выведение его оттуда
В качестве «золотого стандарта» на данном этапе ГЕРОФАРМ использовал гиперинсулинемический эугликемический клэмп, который выполнялся по стандартной международной методике.
Его дизайн представляет собой двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики и фармакодинамики на здоровых добровольцах или пациентах с сахарным диабетом 1 типа. Клиническая фаза такого исследования состоит, как правило, из этапа скрининга, 2 этапов введения препарата (клэмпов), этапа «отмывки» и заключительного визита. Во время процедуры клэмпов осуществляется отбор образцов крови для фармакокинетического исследования и оценка фармакодинамики.
ГЕРОФАРМ является первой компанией в Российской Федерации, проводящей клэмп-исследования с целью регистрации лекарственных препаратов. Исследования были проведены в одних из наиболее опытных клинических центров РФ - ФГБУ «НМИЦ эндокринологии Минздрава России» и НМИЦ им В. А. Алмазова» Минздрава России, под руководством высококвалифицированных главных исследователей.
2 этап – исследования безопасности с акцентом на иммуногенность
Исследования безопасности представляют собой стандартные многоцентровые исследования с параллельным дизайном, которые максимально приближены к реальной клинической практике и включают пациентов с сахарным диабетом 1 или 2 типа.
С сутью исследований безопасности и эффективности биосимиляров аналогов инсулина и подходом ГЕРОФАРМ к ним можно ознакомиться в этом материале.
Все проведенные исследования выявили высокую степень схожести разрабатываемых компанией ГЕРОФАРМ референтным инсулинам: были получены высокой степени схожести данные в in-vitro фармакодинамических исследованиях, были доказаны эквивалентная биодоступность в гиперинсулинемических эугликемических клэмпах и сопоставимая иммуногенность. Доказаны схожая эффективность и безопасность препаратов: гликированный гемоглобин, концентрация глюкозы натощак, суточные профили гликемии препаратов совпадают. Количество гипогликемий и реакций в местах инъекций при использовании биосимиляров ГЕРОФАРМ не превышает таковое для оригинальных препаратов.
Все данные были представлены для экспертизы в Министерство здравоохранения Российской Федерации, по результатам которой были выданы соответствующие регистрационные удостоверения.