Врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера) является очень редким наследственным нарушением обмена веществ, возникающим из-за недостаточной функции фермента уропорфириноген-11-косинтазы, четвертого фермента в пути биосинтеза гема. Из-за нарушения функции этого фермента накапливается избыточное количество определенных порфиринов, особенно в костном мозге, плазме, эритроцитах, моче, зубах и костях. Основным симптомом этого расстройства является гиперчувствительность кожи к солнечному свету и некоторым видам искусственного освещения, таким как флуоресцентные лампы (светочувствительность). После воздействия света фотоактивированные порфирины в коже вызывают образование волдырей (пузырей), наполненных жидкостью, и их последующий разрыв, а пораженные участки кожи зачастую затем инфицируются. Эти зараженные ранки могут привести к образованию рубцов и деформациям. Кисти, руки и лицо являются наиболее часто поражаемыми областями.
Болезнь Гюнтера наследуется как аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Как правило, семейного анамнеза заболевания нет. Ни у одного из родителей обычно нет симптомов порфирии, но у каждого есть дефектный ген, который они могут передать своим детям. У пострадавшего потомства есть две копии дефектного гена, по одной унаследованной от каждого из родителей. Болезнь Гюнтера относится к группе заболеваний, известных как порфирии. Каждая порфирия характеризуется аномально высоким уровнем определенных химических веществ (порфиринов) в организме из-за недостатка некоторых ферментов на разных этапах синтеза гема - важнейшего компонента гемоглобина и различных гемопротеинов. Порфирии могут быть классифицированы как кожные или острые в зависимости от их соответствующих проявлений. Существует восемь основных порфирий. Симптомы, связанные с различными типами таких патологий, различаются в зависимости от конкретного фермента, что является дефицитным. У людей, у которых есть один тип порфирии, другие обычно не развиваются, однако у редких пациентов бывали и две разные порфирии.
Признаки и симптомы
Наиболее распространенным симптомом Врожденной эритропоэтической порфирии является светочувствительность с появлением пузырей на коже после воздействия излучений. Пострадавшие люди могут также иметь аномальные скопления жидкости под пораженными участками (отек) и / или постоянное покраснение кожи (эритема). На пораженных участках кожи могут развиться волдыри, рубцы и / или обесцвечивание при длительном воздействии солнечного света. Эти пораженные участки кожи могут стать чрезмерно толстыми. Кроме того, в некоторых случаях у пострадавших людей могут также проявляться пороки развития пальцев и ногтей.
Тяжесть и степень светочувствительности различаются в зависимости от тяжести генных поражений пациента, которые коррелируют с недостаточной активностью фермента.
Светочувствительность видна с рождения; однако в некоторых случаях она может не появляться до периода раннего детства, подросткового или взрослого возраста.
Пациенты также имеют эритродонтию - коричневатые обесцвеченные зубы, которые флуоресцируют под ультрафиолетовым светом. В более тяжелых случаях другими симптомами могут стать низкий уровень эритроцитов (анемия), увеличение селезенки и усиление роста волос (гипертрихоз). Анемия может быть тяжелой, и таким пациентам требуются периодические трансфузии для поддержания достаточного количества эритроцитов. У сильно пораженных пациентов анемия может проявиться еще в утробе матери. Также могут возникнуть проблемы со зрением, включая рубцевание роговицы, воспаление глаз и инфекции.
Симптомы обычно начинаются в младенчестве или детстве, и диагноз у большинства пациентов определяется по красноватому цвету мочи, которая окрашивает подгузники. Диагноз ставится путем выявления повышенного уровня специфических порфиринов в моче. Диагностическое подтверждение делается путем измерения активности фермента уропорфириногенсинтазы и путем определения поражения гена, который ответственен за данный дефектный фермент.