Совместная исследовательская группа во главе с Сунни Се, директором Пекинского центра инновационных исследований в области геномики (ICG) при Пекинском университете (ФКУ), успешно выявила множество высокоэффективных нейтрализующих антител против нового коронавируса SARS-CoV-2, возбудителя респираторного заболевания COVID-19 из реконвалесцентной плазмы при высокопроизводительном секвенировании отдельных клеток.
Вырабатываемые иммунной системой человека нейтрализующие антитела могут эффективно предотвращать заражение клеток вирусами. Новые результаты исследований на животных показали, что их нейтрализующие антитела обеспечивают потенциальное излечение от COVID-19, а также могут быть средством для краткосрочной профилактики.
Это исследование опубликовано в Cell. На данный момент существует острая необходимость в высокоэффективных препаратах для лечения COVID-19. У перепрофилированных низкомолекулярных препаратов отсутствует специфичность, поэтому эффективность снижается. Хотя плазменная терапия показала определенную эффективность, она ограничена выздоровлением плазмы. Активным компонентом плазмотерапии является целевое специфическое нейтрализующее антитело. Препараты антител как разновидность биопрепарата успешно применяются для лечения таких вирусов, как СПИД, Эбола и MERS. Тем не менее, часто требуется много времени для разработки нейтрализующих антител, подходящих для клинического применения, занимающих месяцы или даже годы.
Используя свой опыт в области одноклеточной геномики, команда Сунни Се из ICG, PKU в сотрудничестве с исследователями из больницы YouAn в Пекине собрала образцы крови у более чем 60 выздоравливающих пациентов, среди которых были найдены 14 сильнодействующих нейтрализующих антител, которые отобрали из 8558 антигенсвязывающих клонотипов IgG1 +. Их наиболее сильное антитело, BD-368-2, показало IC50 8 мкМ и 100 мкМ против псевдотипированного и аутентичного SARS-CoV-2. Эксперименты на подлинном вирусе были выполнены в лаборатории P3 Академии Военно-медицинских наук.
Противовирусный эксперимент по нейтрализации антител in vivo недавно был завершен с использованием модели трансгенных мышей hACE2, разработанной лабораторией доктора Чуань Цинь в ILAS. Результаты показали, что антитело BD-368-2 может обеспечить сильную терапевтическую эффективность и профилактическую защиту от SARS-CoV-2. Когда антитело BD-368-2 вводили инфицированным мышам, вирусная нагрузка снижалась в ~ 2400 раз; когда неинфицированным мышам вводили BD-368-2, они были защищены от вирусной инфекции.
Кроме того, структурные биологи Xiaodong Su и Junyu Xiao и члены их группы в команде PKU также получили 3.8Å Крио-ЭМ структуру нейтрализующего антитела в комплексе с тримером Spike-ectodomain. Выявлено, что эпитоп антитела перекрывается с сайтом связывания ACE2, что обеспечивает структурную основу нейтрализации. Кроме того, они показали, что нейтрализующие антитела к SARS-CoV-2 могут быть отобраны с высокой эффективностью на основе сходства их предсказанных структур со структурами нейтрализующих антител против SARS-CoV , что значительно ускоряет процесс скрининга.
Сильное нейтрализующее антитело может быть использовано для разработки лекарств как для терапевтического вмешательства, так и для профилактической защиты от SARS-CoV-2. Ведутся клинические испытания, и исследовательская группа уверена в том, чтобы найдет лекарство.
Читать еще:
Что нужно знать, если вам назначили антидепрессанты и как избавиться от побочных эффектов.
50% пациентов с COVID-19 заразны после избавления от симптомов в течение 8 дней.